药物化学第七章阿片样镇痛药

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1、第十一章阿片样镇痛药OpioidAnalgesics作用于中枢神经系统，能选择性地减轻或缓解疼痛感觉，又能使因剧烈疼痛而引起的恐惧、紧张、焦虑不安等情绪得到缓解。注意区别于麻醉药与非甾类镇痛抗炎药。此类镇痛药的作用与阿片受体（opiatereceptor）的激动有关，阿片受体被激动可产生镇痛、呼吸抑制、平滑肌收缩、腺体分泌减少等效应。P-235成瘾性表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。戒断症状停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等

2、，造成很大痛苦。非甾体抗炎药等可待因等吗啡等癌痛药物治疗的三阶梯疗法世界卫生组织设计的简单、有效、公认、合理的阶梯疗法可以使90%癌症患者的疼痛得到有效的缓解，75％以上的晚期癌症患者疼痛得以解除。l．轻度癌痛一般可以忍受，能正常生活、睡眠基本不受干扰，应按照第一阶梯治疗。第一阶梯治疗原则上是口服非甾体类抗炎镇痛药，该类镇痛药作用于末梢，具有解热镇痛抗炎的效果，能抑制下丘脑前列腺素合成酶的生成，减少前列腺素E的合成与释放，对前列腺素含量较高的骨转移患者的疼痛非常有效。代表药有阿司匹林、扑热息痛、扶他林等。在治疗中还应经常更换药物种类，如优

3、散痛、布洛芬、芬布芬等，以减少胃肠道并发症及不良反应。2．中度的癌痛常为持续性疼痛，睡眠已受到干扰，食欲有所减退。此类疼痛患者需应用镇痛药物，但用药原则上应采取逐步向第二阶梯过渡的原则。在给予非甾体类抗炎镇痛药的同时，辅助给予镇痛药，如曲马多或弱效阿片类镇痛药，如可待因、右旋丙氧芬等。晚间可服用安定药和催眠药等。痛力克是一种非自体类强力止痛及中度抗炎解热新药，主要是通过抑制前列腺素的合成，可与阿片受体结合，无成瘾性。30mg的痛力克止痛作用相当于12mg吗啡，它是用于中度癌痛疗效较好的药物。3．重度或难以忍受的剧烈疼痛睡眠和饮食受到严重干

4、扰，晚间人睡困难、疼痛加剧。此时用一般镇痛药已基本无效，用其他镇痛药或弱效阿片类镇痛药已起不到镇痛作用。重度的剧烈疼痛应由第二阶梯向第三阶梯治疗过渡，正规使用强效阿片类镇痛药。目前口服药中较常用的是美施康定（即吗啡控释片），每片含吗啡30mg，每次l－2片，每12h口服一次，若不能口服时，可经肛门给药。其他强效阿片类镇痛药有吗啡、盐酸二氢埃托啡、美散酮、哌替啶、芬太尼、叔丁啡、丁丙诺啡、左吗喃等。镇痛新为吗啡烷类合成药，激动κ阿片受体拮抗μ阿片受体，对呼吸抑制弱，依赖性小，镇痛强度为吗啡的l／4－l／3，可长期服用，口服每次25－50mg

5、，必要时每3－4h服1次。第一节吗啡及相关的阿片样激动剂一、天然阿片生物碱类阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏状物，内含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成分。在含有的20多种生物碱中吗啡（morphine）和可待因（codeine)含量最多，为用于临床的镇痛药。吗啡的立体结构(5α,6α)-7,8-二脱氢-4,5-环氧-17-甲基吗啡喃-3,6-二醇盐酸盐三水合物左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和14R），B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈顺式；质子化状态时

6、的构象成三维的“T”形。P-236伪吗啡N-氧化吗啡理化性质：不稳定，易被氧化。稳定性与溶液的pH有关系，在酸性条件下较稳定（pH4时最稳定），在中性或碱性条件下极易被氧化，在日光（紫外线）、重金属离子存在下可催化此反应。P-237暗紫色阿扑吗啡显色鉴别反应：①盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应显蓝色；与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色；与钼硫酸试液反应呈紫色。②盐酸吗啡水溶液加入稀铁氰化钾试液后再与三氯化铁试液反应，生成蓝色的亚铁氰化铁。区别可待因。③吗啡与盐酸或磷酸加热反应生成阿扑吗啡，阿扑吗啡氧化生成暗紫红色邻醌化合物。阿扑吗啡水溶

7、液在碳酸氢钠碱性条件下，加碘试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色。用于检查盐酸吗啡中的阿扑吗啡。P-2372-亚硝基吗啡④吗啡在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成2-亚硝基吗啡，加入氨水至碱性时显黄棕色。应用此法可检查可待因中混入的微量吗啡。应用：μ受体强激动剂，镇痛作用强。中小剂量可用于减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静作用。可引起呕吐、呼吸抑制等不良反应，连续使用可成瘾产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断症状。解救：使用过量可用纳洛酮解救。磷酸可待因（CodeinePhosphate）化学名称

8、：（5α,6α）-7,8-二脱氢-4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水合物。旋光：左旋性。鉴别：水溶液加氨试液后不生成沉淀。可与盐酸吗啡、盐酸乙基吗啡相区别.与含亚硒