伏格列波糖vs阿卡波糖

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1、伏格列波糖VS阿卡波糖天津武田制药有限公司仅限内部使用目录说明书适应症疗效化学结构及作用机制1234指南推荐α-糖苷酶抑制剂的发展历程RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNutritionSociety(1991)50,399-408JMedChem(1987)29,1038-1046醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号:873969）.2012年2月改訂第5版20世纪30s20世纪70-80s20世纪90s今天掀起了阻断碳水化合物消化吸收的研究热潮研究方向：能量摄入控制与减肥三

2、个进步：1970s：蛋白制剂的淀粉酶阻断剂1973：阿卡波糖1981：伏格列波糖研究方向：减肥与抗糖尿病α-糖苷酶抑制剂正式作为降糖药物上市α-糖苷酶抑制剂已经成为控制餐后血糖的理想药物阿卡波糖同时抑制淀粉酶和糖苷酶RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNutritionSociety(1991)50,399-408GlucobayIFinJapan.2001TheJapanChemicalJournalForumandJohnWiley&Sons,IncSCIENCE(1983)219,39

3、3-3951973年，Bayer发明阿卡波糖比蛋白制剂稳定性高对淀粉酶和糖苷酶都有抑制作用副作用相比蛋白制剂略有减轻C7N氨基环醇阿卡波糖（1973）1970s淀粉酶抑制剂作为减肥药在世界范围内流行，具有广阔的市场淀粉酶抑制剂是一种蛋白制剂，在肠内易分解蛋白易分解减肥效果不明显抑制淀粉酶胃肠道副反应多分子链越短，对糖苷酶抑制越强研究表明:井岗胺是抑制α-糖苷酶/淀粉酶的核心结构分子链越长，对α-淀粉酶的抑制效果越强分子链越短，对α-糖苷酶的抑制效果越强RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNu

4、tritionSociety(1991)50,399-408PengGeng.NatProdResDev(2012)24,848-855阿卡波糖（1973）C7N氨基环醇家族化合物是一类由放线菌产生的天然化合物，其化学结构中一般都包含一个不饱和氨基环醇基团—井岗胺（Valienamine），井岗胺赋予该家族化合物多种生物活性，其中最主要的是α-糖苷酶/淀粉酶抑制剂活性。井岗胺井岗胺1970s：Valienamine（井岗胺）发现井岗霉素土壤降解产物井岗胺具有α-GI活性1981：Valiolamine（井冈霉醇胺）分

5、离出活性更强的α-GI1981：成功化学合成伏格列波糖麦芽糖酶蔗糖酶武田研发方向：更短的分子链，更稳定的分子结构RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNutritionSociety(1991)50,399-408JMedChem(1987)29,1038-1046JTakedaRes,Lab(1993)52,1-26IC50#（mol/L）酶抑制活性增强1943：Validamycin（井冈霉素）从放线菌培养液中分离出井冈霉素3.4×10-45.3×10-52.2×10-64.9×10-81

6、.5×10-94.6×10-9#IC50-被抑制一半时抑制剂的浓度伏格列波糖是不断优化制剂的成果PengGeng.NatProdResDev(2012)24,848-855醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号：873969）.2012年2月改訂第5版JMedChem(1987)29,1038-10461970s1973阿卡波糖Formmer等从放线菌AcetinoplanesstrainSE50培养液中提取出阿卡波糖分离得到的阿卡波糖[拜耳药品着手开发抑制糖分消化吸收的药物；从井岗霉素的土壤降解产物中，发

7、现具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的物质-井岗胺，开始进行化合物优化Valinamine1981经化学转换，得到倍欣的前提物质Valionamine经化学合成得到AO-128：伏格列波糖Voglibose伏格列波糖：更优秀的化合物分子链更短酶抑制强度更高结构更稳定伏格列波糖阿卡波糖伏格列波糖：更理想的糖苷酶抑制剂非蛋白制剂药物1973年Bayer发现阿卡波糖非蛋白制剂+非淀粉酶抑制剂药物Takeda：1981年成功合成倍欣®对糖苷酶选择性高结构非常稳定，体内不分解RODNEYH.TAYLOR.Proceedingsofth

8、eNutritionSociety(1991)50,399-408醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号：873969）.2012年2月改訂第5版JMedChem(1987)29,1038-1046C7N氨基环醇1970s淀粉酶抑制剂作为减肥药在世界范围内流行，具有广阔的市场淀粉酶抑制剂是一种蛋白制剂，在肠内易分解蛋白易分解抑制作用弱