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时间:2017-07-03
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1、PlateletsandThrombosis阮长耿JiangsuInstituteofHaemotologySuzhouUniversityMedicalCollegeSuzhou215007,P.R.China血小板与血栓性疾病血栓形成机制“血栓、栓塞、纤维蛋白原”的命名人德国的RudolfVirchow教授于1856年提出血栓形成三大要素:血管壁损伤、血流异常、血液成分异常。该理论至今仍被认可。血流因素:血流是否淤滞血管因素:血管壁受损血小板因素:形成血小板血栓凝血系统:纤维蛋白形成纤溶系统:纤维蛋白溶解
2、,血管修复凝血因子血小板血管内皮促凝功能血流抗凝蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能正常止血状态促凝血活性抗凝血活性促凝血活性凝血因子血小板血管内皮促凝功能抗凝血活性血流抗凝蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能栓倾向血或血栓形成血流改变血流淤滞与涡流血管损伤血小板因素:血小板增多、血小板活化凝血因素:纤溶因素:纤溶活性降低胶原、微纤维暴露血小板活化凝血因子释放血栓形成血栓形成机制血栓形成是机体促凝血活性与抗凝血活性失衡的结果抗凝功能减弱促凝功能增强凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷血液成分改变动脉血栓:病理过程阻塞急性事件栓塞
3、慢性缺血动脉粥样硬化斑块斑块产生裂隙或完全破裂血栓与粥样斑块融合血栓形成稳定性斑块动脉血栓定义(病理生理学):在动脉粥样硬化血管内形成一个富含血小板的血栓临床后果:累及多处动脉血管床(如,PAD患者发生心梗和中风的危险性增高)导致心肌梗死、缺血性中风、血管性死亡的主要原因动脉血栓的流行病学:心肌梗死和缺血性中风临床表现缺血性中风心肌梗死年发病率,美国+欧盟*1,750,0002,100,000缺血性心脏病(包括心梗)和脑血管疾病(包括出血性中风)在欧洲和北美每年的致死人数占全部死亡人数的27-30%。死亡率*
4、17WesternEuropeancountries.AmericanHeartAssociation.HeartandStrokeFacts:1997StatisticalSupplement;WHOYearbooks,AnnualStatistics(lastavailableyears1992-1994).新华社2002年10月8日电讯:“全国高血压日”,有关资料显示:现有每年新增有高血压病史高血压患者1亿300万脑卒中患者500多万150万76%冠心病患者1000万65%初期止血机制TXA2ADP纤维
5、蛋白原凝血酶PF4-TGPDGF纤维蛋白PGI2聚集白色血栓释放粘附vWFECSE血栓栓子血管壁损伤血小板附着血小板激活血小板聚集血栓栓子的形成GPIa-IIa(α2β1);GPIIb-IIIa(αIIβ3);GPIc-IIa(α5β1)血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能活化聚集粘附(Fn:纤维结合蛋白,Coll:胶原,Ec:内皮细胞)AdhensionTheplateletvWF-subendothelialAxisImmunoinhibitoryprobesusingGPIbMoAbAN51suggestt
6、hatGPIbontheplateletmembranceisthevWFreceptor.(Ruanetal:Brit.J.Haematal,1981)SZ1GPIX中国科学1986,Blood1987SZ2GPIb中国科学1986,Blood1987SZ21GPIIIaThromb.Hemostas.1987中华内科杂志1987SZ22GPIIbThromb.Hemostas.1987中华血液杂志1987SZ51GMP140(P-Selectin)Nouv.Rev.Fr.Hematol.1990血小板与血
7、栓的实验诊断血小板活化的指标1)TXB2,β–TG,PF4P-Selectin“goldstandard”Plateletmicroparticles(PMP)Circulatingmonocyte-plateletaggregates(MPA)(Circulation2001;104:1533)5)Others:GPVGMP-140andTXB2inpatientswithAcutemyocardialinfarction(AMI)nGMP-140GMP-140TXB2(molecules/pit)(ng/
8、ml)(pg/ml)1dayafterAMI242594±208**19.1±4.7*226±37**2daysafterAMI163353±593**25.7±6.7*278±45**3daysafterAMI181485±221*29.6±8.1**224±48**7daysafterAMI16718±47516.0±9.1*183±29*10daysafterAMI1613.2±8.0norm
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