第七章 免疫应答和调节

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1、第七章免疫应答及调节一、概述部分1.概念：免疫应答是机体免疫系统识别抗原异物后免疫细胞活化、增殖、分化、产生免疫效应物质清除抗原的全过程。2.类型1)固有免疫应答（又称：天然免疫应答或非特异性免疫应答）a)特征l先天固有，稳定遗传l作用无特异性，固有免疫仅存在针对于病原微生物及其产物的共有保守结构（PAMP）l即刻发挥免疫效应l维持时间短且无免疫记忆b)组分：l组织屏障：如皮肤、黏膜、胎盘、脑-血屏障l免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、NKT细胞等l免疫分子：补体、急性期蛋白、防御素、

2、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等（还有吞噬细胞杀菌素、组蛋白、β溶素等）c)靶目标：l细菌胞璧的某些糖类成分和脂类成分l细菌胞核成分和病毒产物l应急状态和病理状态条件下受损细胞所释放出来的某些成分，如：热休克蛋白1)适应性免疫应答（又称获得性免疫应答或特异性免疫应答）a)分类：lT细胞介导的免疫性应答lB细胞介导的免疫性应答b)主要特征：l具有高度特异性l更有效的识别自我和非我抗原物质l有免疫记忆作用l可形成免疫耐受c)过程：l感应阶段（抗原识别阶段）：APC摄取、加工、处理、呈递抗原；T/B细胞的抗原

3、识别受体特异性识别抗原l增值和分化阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。l效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。一、T细胞介导的细胞免疫应答1.一些概念：l抗原处理（抗原加工）：APC将胞浆内产生的或摄入胞内的抗原消化、讲解为一定大小的抗原肽片段，以适合于胞内MHC分子结合l抗原呈递：抗原肽与MHC分子结合为复合物，并表达在细胞表面，以供t细胞识别的过程2.APC对抗原加工和呈递的途径

4、l内源性抗原呈递途径（MHCⅠ类分子途径或胞质溶胶途径）：内源性抗原被宿主细胞内的蛋白酶体系统降解为肽段，与MHCⅠ类分子结合成复合物，并呈递l外源性抗原呈递途径（MHCⅡ类分子途径或溶酶体途径）：外源性抗原被APC摄取，通过溶酶体系统将抗原降解成肽段，与MHCⅡ类分子结合成复合物，并呈递lCD1分子呈递途径：主要呈递某些脂类3.T细胞对抗原的识别lT细胞TCR特异性识别抗原lT细胞共受体参与T细胞的抗原识别4.T细胞的活化、增值和分化1)T细胞活化lT细胞活化第一信号：双识别lT细胞活化第二信号

5、：APC表达的协同刺激分子与t细胞表达的相应受体配对性结合l细胞因子参与t细胞活化1)T细胞增值和分化1.T细胞应答的效应及其机制1)CTL介导的细胞毒效应a)效-靶细胞结合与极化b)致死性攻击l穿孔素/颗粒酶途径lTNF与FasL途径2)TH1细胞介导的细胞免疫效应a)Th1细胞对巨噬细胞的作用l激活巨噬细胞l诱生并募集巨噬细胞b)Th1细胞对t细胞的作用c)Th1细胞对中性粒细胞的作用3)TH2细胞介导的免疫效应4)Tfh细胞介导的免疫效应5)T细胞介导的细胞免疫应答的免疫效应l抗感染l抗肿瘤

6、l免疫损伤作用一、B细胞介导的体液免疫应答1.B细胞对TD抗原的应答1)B细胞对TD抗原的识别：需要特异性t细胞的辅助2)特异性b细胞活化lB细胞活化的第一信号：特异性BCR直接识别天然抗原的b细胞表位，所产生的Igα/Igβ传入b细胞内lB细胞活化的第二信号：通过b细胞与Th细胞间复杂的相互作用，b细胞活得其活化所必须的的共刺激信号l细胞因子的作用3)B细胞的增值与分化①抗原特异性b细胞的增值与分化②B细胞在生发中心的分化成熟与转归2.抗体产生的一般规律：l初次免疫应答中的晚期，随着抗原被清除，

7、多数效应t细胞和浆细胞均发生死亡，同时抗体浓度下降l再次免疫应答中，初次免疫应答过程中所形成的记忆t细胞和b细胞具有长寿命而得以保存，再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可快速、高效、特异的产生应答一、体液免疫应答的一般规律1.初次免疫应答：可分为①潜伏期：检测不出抗体②对数期：抗体水平呈对数增长③平台期：抗体水平相对稳定④下降期l初次应答主要产生IgM类抗体，后期可产生IgG,所产生的抗体总量与抗原的亲和力较低2.再次免疫应答：其抗体特征①应答迅速而持久，其潜伏期明显缩短，迅速到达平台期，下降期

8、平缓②应答强度强，且持续时间长③再次应答产生的抗体主要是IgG，l再次应答产生抗体的亲和力明显高于初次应答二、B细胞对TI抗原（胸腺非依赖性抗原）的应答1.B细胞对TI-1抗原的应答:1)高剂量的TI-1：可非特异性激活多克隆b细胞2)低剂量TI-1：仅激活表达特异性BCR的b细胞2.B细胞对TI-2抗原的应答：lTI-2含高密度重复性b细胞表位，可与抗原特异性b细胞的BCR广泛交联l由于TI-2抗原不易被降解，使抗原信号延长和持续一、B细胞应答的效应：多种机制二、免疫耐受1.概念