小窝蛋白-1通过p38mapk信号通路对大鼠机械通气

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1、小窝蛋白-1通过P38MAPK信号链通路对大鼠机械通气所致肺损伤的保护机制研究陈思伟，肖军，钟荣，于志辉（541001广西桂林，桂林医学院附属医院重症医学科）[摘要]目的研究大鼠肺组织在不同潮气量机械通气的情况下小窝蛋白-1及P38MAPK表达的变化。方法56只雄性健康成年SD大鼠，体重220-330g，随机均分为7组：自主呼吸对照组(A组)仅做气管切开；不同通气时间保护性机械通气组(B1组和B2组)，潮气量VT为6ml/kg，呼吸频率（RR）为60次/min，B1组通气1h，B2组通气2h；不同通气时间大潮气量组(C1组和C2组)；不同时间大潮气量+SB203580组（D1组和D2组）

2、。C和D组潮气量VT为30ml/kg，呼吸频率（RR）为40次/min，C1和D1组通气1h，C2和D2组通气2h。机械通气前30分钟D组大鼠给予注射SB203580溶液，实验中7组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测。A组行气管切开即刻处死，剩余各组大鼠于预定时间机械通气结束时处死，光镜下观察肺病理改变并作DAD评分，免疫组织化学染色法检测肺组织中caveolin-1、P38MAPK、及AP-1蛋白的表达，测定caveolin-1、MKK3、P38MAPKmRNA表达，测定髓过氧化物酶(MPO)活性及肺湿干质量比值(W/D)，ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白及Il-6

3、含量。结果与正常对照组A组比较，C组的caveolin-1、P38MAPK蛋白及caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA表达上调，W/D比值、MPO、总蛋白浓度、IL-6含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白表达下降。(P<0．05)。与B组比较，C组caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA表达上调，W/D比值、MPO、总蛋白浓度、IL-6含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白表达水平下降(P<0．05)。与C组比较，D组P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA表达下降，caveolin-1、AP-1蛋白及ca

4、veolin-1mRNA表达上升，W/D比值、MPO、总蛋白浓度、IL-6含量和病理损伤评分升高。(P<0．05)结论小窝蛋白-1及其P38MAPK信号链在机械通气中表达的上调，参与了机械通气相关性肺损伤的保护作用。[关键词]：小窝蛋白-1P38MAPK信号链白介素-6蛋白激酶-1[中图法分类号][文献标志码]ATheprotectiveeffectofcaveolin-1onlunginjuryinRatsventilatedthroughP38MAPKsignalingpathway【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionofcave

5、olin-1underdifferentventilatorconditionsandtoexplainclearlytherelationshipbetweentheexpressionsofcaveolin-1andtheactivationofP38MAPKsignalinlungtissueinstressinjurymodel.MethodsFifty-sixhealthymaleSDratswererandomlyassignedinto7groups（TheweightoftheSDratsarebetween220kgand330g），accordingtothetida

6、lvolume(VT)，respiratoryrate(RR)anddurationofmechanicalventilation：spontaneousbreathingcontrolgroup(A)onlytodotracheotomy；protectivemechanicalventilationgroup(B1andB2group)，VTisthe6ml/kgandRRis60bpm，B1groupventilation1h,B2groupventilation2h；Large-tidalvolumeventilationgroupC1、C2、D1、D2(VT30ml/kg，RR

7、40bpm，duration1h,2h)，butonlyratingroupD1、D2werereceivedintraperitonealinjectionwithSB203580solution.Hemodynamicparametersandarterialbloodgasesofalltheratsinthe7groupsweremeasuredthroughoutthestudyperiod.Aftermaintainin