狼疮性肾炎的治疗精要课件

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1、狼疮性肾炎的多靶点治疗四川大学华西第二医院SLE的诊断标准1997年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准颊部红斑：遍及颊部的扁平或高出皮肤的固定性红斑，常不累及鼻唇沟部位盘状红斑：隆起的红斑上覆盖有角质性鳞屑和毛囊栓塞，旧病灶可有萎缩性瘢痕光过敏：日光照射引起皮肤过敏口腔溃疡：口腔或鼻咽部无痛性溃疡关节炎：非侵蚀性关节炎，累及2个或以上的周围关节，以关节肿痛或渗液为特点浆膜炎：胸膜炎：胸痛、胸膜摩擦音、胸膜渗液心包炎：心电图异常、心包摩擦音或心包渗液肾脏病变：持续性蛋白尿(大于0.5g/天或>+++)或细胞管型：红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合型管型SLE的诊断标准8.神经系统异常

2、：癫痫发作或精神异常，除外药物或已知的代谢紊乱9.血液学异常：溶血性贫血伴网织红细胞增多白细胞减少，至少两次测定少于4×109/L淋巴细胞减少，至少两次测定少于1.5×109/L血小板减少，少于100×109/L(除外药物影响)10.免疫学异常：抗dsDNA抗体阳性/抗Sm抗体阳性/抗磷脂抗体阳性11.抗核抗体：免疫荧光法或其他相应方法检测ANA抗体滴度异常，并排除了药物因素注：符合其中4项或以上即可诊断为SLE。狼疮性肾炎概述狼疮性肾炎（lupusnephritis,LN)是SLE累及肾脏而引起的免疫复合物性肾炎SLE患者有临床肾脏受损表现者：50%～80%常规肾活检有肾损者：

3、80％～100％尸检发现率几乎达100%长期以来，肾功能受损是SLE的主要死亡原因狼疮性肾炎的诊断标准SLE患者有下列任何一项肾脏受累表现者即可诊断：蛋白尿﹥0.15g/24h或﹥4mg/(kg.hr)血尿RBC﹥5个/HP(离心尿)肾功能异常(包括肾小球和/或肾小管功能)肾活检异常LN的病理类型（1982，WHO）I型正常或微小病变型临床多无肾炎表现Ⅱ型系膜增殖性部分表现隐匿性肾炎ⅡA型－光镜下无系膜细胞增殖ⅡB型－光镜下有系膜细胞增殖Ⅲ型局灶增殖性多表现轻中度肾炎Ⅳ型弥漫增殖性（最常见和严重）75％表现为肾病综合征Ⅴ型膜性病变性80％表现为肾病综合征Ⅵ型肾小球硬化性LN的病理

4、类型和治疗效果密切相关，肾脏病理检查对LN的治疗有指导作用肾脏病理还可提供LN活动性的指标及慢性化的指标重症LN一般将Ⅲ型、Ⅳ型、V型、V+Ⅳ型和V+Ⅲ型称为重症LN。重症LN传统疗法是采用激素联合一种免疫抑制剂如环磷酰胺（CTX）、吗替麦考酚酯（MMF）或他克莫司（FK506），治疗缓解率低，预后差，5年终末期肾病（ESRD）发生率约为15%。多靶点概念2005年由黎磊石院士提出是针对重症LN患者的多靶点免疫疗法，简称多靶点：即联合应用激素、吗替麦考酚酯（MMF）和他克莫司（FK506）。利用不同药物作用于LN免疫机制不同环节的协同作用提高疗效，并通过减小药物剂量减少副作用发生

5、。吗替麦考酚酯（MMF）吗替麦考酚酯：简称MMF，商品名骁悉。药理学：MMF是霉酚酸（MPA）的酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。对淋巴细胞具有高度选择作用。包装规格：250mg*40粒/盒生产厂家：上海罗氏制药价格：优点：无明显的肝肾毒性及骨髓抑制常见不良反应：胃肠道反应贫血和白细胞减少机会感染轻度增加可能诱发肿瘤（皮肤癌）动物试验证实有致畸作用药物相互作用：不能与硫唑嘌呤同时使用同时服用制酸剂时，MMF的吸收减少儿童用药的有效性和安全性尚未确定吗替麦考酚酯（MMF）他克莫司（FK5

6、06）他克莫司：又名FK506，是一种新型强效免疫抑制性大环内酯类抗生素。临床应用：主要用于抗移植排斥反应，也可用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫病。药理学：抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。不良反应：高血压（经常性）心绞痛、心悸、渗液（偶发生）包装规格：1mg*50粒/盒生产厂家：成都川抗万乐药业有限公司价格：多靶点疗法的研究发展2008年7月2日，国际最顶尖的肾脏病刊物-美国肾脏病学会杂志(JASN)的电子版，正式发表了黎磊石、刘志红的题为《成功应用多靶点疗

7、法治疗重型狼疮性肾炎》的研究报告，在国际医学界引起了震动。2009年5月，黎磊石和刘志红院士牵头发起了多靶点治疗LN的多中心（全国28个肾脏病中心）、前瞻性、随机对照临床研究。多靶点疗法的研究发展该研究以多靶点为治疗组，间断静脉注射CTX为对照组，以完全缓解率（尿蛋白完全消失，血浆蛋白和肾功能正常）为主要疗效指标。计划入组396例重型LN患者（包括Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅴ+Ⅳ和Ⅴ+Ⅲ型），现已入组270例患者，其中130例治疗时间超过6个月。多靶点疗法入组标准符合美国风湿病协会的系统性红斑