进展期胃癌的化疗新进展

《进展期胃癌的化疗新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、进展期胃癌的化疗新进展　　1传统化疗：单药和联合化疗　　　　在进展期胃癌的单药治疗中，有效的制剂包括：5FU，顺铂，蒽环类药物（阿霉素及表柔比星），丝裂霉素C和依托泊苷。这些药物的单药有效率不高，仅在10%～20%之间。然而这些在20世纪60～70年代的临床试验结果仍有可能高估计了它们的疗效.由于单药治疗疗效不理想，为了提高治疗的有效率联合治疗便应运而生。在传统的联合化疗方案中，常用的治疗方案有FAM,FAMTX,ECF,ELF和FUP。在一系列二期临床研究中，它们的总有效率在20%～60%之间。然而报告的有效率却存在着早期较高而随着时间的推移和样本大小和

2、范围的增加而逐渐下降的趋势［4］。同时，这些方案的三期实验结果同样是无法令人满意的。这些令人难以信服的结果使得一些学者开始质疑晚期胃癌患者能否从姑息性化疗中受益。随后的三个三期临床试验打消了这种疑虑，同时也为系统性化疗在晚期胃癌患者治疗中的重要作用提供了强有力的证据。在这三个用FAM,FEMTX,ELF与最佳支持治疗相对比的独立试验中，试验组的总体生存时间（8～12m）均明显高于支持治疗组（3～5m）。后来，研究人员试图寻找出一种最佳的标准方案。然而近年的若干个对比联合化疗方案的三期试验中，并未找到一个明显优于其它的方案［4］。2000年，由Vanhoefe

3、r报告的比较FAMTX,ELF,FUP的三期临床试验指出三种方案的总体有效率在9%～20%，同时并无任何一个方案优于其它［5］。而被给予厚望的ECF方案在随后的两个随机试验中，并无明显证据证明其优于其它。值得指出的是，这些试验为晚期胃癌的临床治疗方向起到了重要的指导作用。由于这些传统方案总体上的低有效率及相互之间并无显著差别，使得人们开始寻找新的治疗药物和方案。　　2新一代化疗药物及联合化疗方案在进展期胃癌中的应用　　　　尽管5Fu和DDP的联合化疗方案仍被公认为晚期胃癌治疗的基本方案，初治患者其有效率为40%左右，总体生存期8个月，中位生存期10个月。而

4、对于耐药和复发患者，该方案疗效差。因此，有待新的化疗药物和联合方案进一步提高晚期胃癌患者的疗效。目前，涌现出的新药主要包括多烯紫杉醇、紫杉醇、依立替康、卡培他滨、S1及三代铂类如奥沙利铂等。　　2.1多烯紫杉醇和紫杉醇　　在进展期胃癌的治疗中，多烯紫杉醇和紫杉醇目前已被证实具有令人振奋的疗效。在单用多烯紫杉醇或紫杉醇作为一线或二线单剂治疗的二期试验中，其有效率为11%～24%。同时观察其并不与其它药物交叉耐药和毒性相加。尽管两种药物在作为一线单剂治疗药物时有效率相当，但在多烯紫杉醇治疗中有的病例出现了CR.随后两种药物均被用于联合化疗，在数个多烯紫杉醇+5

5、-Fu+DDP化疗方案中其有效率在22%～51%之间，中位生存时间为6～14个月，同时病人表现出了良好的耐受性。而以多烯紫杉醇为主的二期联合化疗试验也在积极开展，作为一线方案的总体有效率为33%～55%，中位生存时间9～10个月［6］。在SAAK组织的一个多中心二期试验中将DC和DCF方案与欧洲标准的ECF方案进行了比较。从早期的119个可用于评估的病例中显示DCF方案在有效率上优于ECF。同时一些以多烯紫杉醇为基础的三期联合化疗试验也在积极开展，并得出了一些结论。V325试验是迄今为止在进展期胃癌治疗中最大的三期临床试验，该试验将DCF方案与标准的CF方

6、案进行比较。近期公布了该试验的结果，DCF方案在有效率，疾病进展时间及总体生存时间上均优于传统的CF方案［7］。与此同时，近期报道的DCF与ECF比较的三期临床试验进一步证实了多烯紫杉醇在治疗晚期胃癌中的价值。在此试验中DCF方案在有效率及中位生存时间上均明显高于ECF组［8］。这些结果提示了以多烯紫杉醇为基础的联合化疗表现出了令人鼓舞的良好疗效，并有充分理由在今后的临床治疗中应优先考虑。　　2.2卡陪他滨　　卡陪他滨是一种通常用于单药治疗转移性结肠癌的口服氟尿嘧啶的衍生物，其现在也开始被应用于进展期胃癌的联合化疗［9］。在前期的单药治疗进展期胃癌的临床试验

7、中，卡陪他滨表现出了一定的临床疗效。Koizumi等［9］开展的二期临床试验，应用卡陪他滨单药治疗的总有效率为19.4%，中位生存时间为8.1月。同时卡陪他滨与其它药物的联合化疗试验也在开展。一个联合卡陪他滨和多烯紫杉醇临床二期试验显示总有效率为60%中位无进展生存时间为5.2月，总体生存时间为10.5月［10］。Park等开展的联合奥沙利波和卡陪他滨的二期临床试验中，20个可以用于评估的的病人中1个达到了CR,11个达到了PR.总有效率为60%［11］。　　2.3依立替康　　最近许多试验报道了依立替康作为单剂或联合治疗在进展期胃癌中的应用。其中有效的联合方

8、案包括DDP+依立替康，5-Fu+LV+依立替康和奥