进展期胃癌的化疗新进展论文

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1、进展期胃癌的化疗新进展论文【关键词】胃癌；化疗胃癌(Gastriccarcinoma)是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,发病率10～150/10万,全球每年新发病例约93.4万人,位居所有恶性肿瘤的第4位;每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第2位(占10.4%)［1，2］。近年来胃癌的发病率虽有下降的趋势，但疾病的预后并无明显改变，全球范围内的五年生存率仍仅为7%～14%。尤其应引起注意的是进展期的患者占有相当大的比例。即便是早期诊断的患者，虽有超过50%的人数接受了手术治疗，但这些人当中的60%仍然会

2、出现局部复发或远处转移［3］。进展期胃癌患者预后不佳,化疗是晚期胃癌患者的主要治疗手段,在提高该类人群的生存期和生活质量上起着举足轻重的作用。本文对化疗在进展期胃癌的治疗的新进展进行综述。1传统化疗：单药和联合化疗在进展期胃癌的单药治疗中，有效的制剂包括：5FU，顺铂.freel）均明显高于支持治疗组（3～5m）。后来，研究人员试图寻找出一种最佳的标准方案。然而近年的若干个对比联合化疗方案的三期试验中，并未找到一个明显优于其它的方案［4］。2000年，由Vanhoefer报告的比较FAMTX,ELF,.freeli

3、等［9］开展的二期临床试验，应用卡陪他滨单药治疗的总有效率为19.4%，中位生存时间为8.1月。同时卡陪他滨与其它药物的联合化疗试验也在开展。一个联合卡陪他滨和多烯紫杉醇临床二期试验显示总有效率为60%中位无进展生存时间为5.2月，总体生存时间为10.5月［10］。Park等开展的联合奥沙利波和卡陪他滨的二期临床试验中，20个可以用于评估的的病人中1个达到了CR,11个达到了PR.总有效率为60%［11］。2.3依立替康最近许多试验报道了依立替康作为单剂或联合治疗在进展期胃癌中的应用。其中有效的联合方案包括DDP+依

4、立替康，5-Fu+LV+依立替康和奥沙利铂+依立替康。综合上述试验总体有效率在32%～50%之间，总体生存时间6.9～12.6个月之间，这些结果说明依立替康是有效的进展期胃癌治疗药物［12～15］。值得注意的是，经依立替康治疗的病人通常伴有明显的中性粒细胞减少和腹泻，尤其是腹泻见于大约20%的病人。并且腹泻与剂量有关，限制了治疗剂量。由于5Fu+LV+依立替康方案在胃癌治疗中的有效性及安全性已经在二期试验中得到证实。一个代号为V306的多中心三期临床试验也随之开展，237个病人参加了该试验，试验将5Fu+LV+依立替

5、康方案（IF）与CF方案进行比较。近期报道了试验结果，根据该结果,IF组的病人似乎有更长的疾病进展时间和总体生存期，但无定论。值得一提的是IF组的药物毒副反应明显低于CF组，由于治疗的副反应而退出试验的病人在IF和CF组分别为21.5%和10%。由此我们可以得出结论IF方案亦可作为进展期胃癌的一线治疗方案，但其与铂类为基础的CF方案在疗效上并无明显优势，而副作用更小［15］。2.4奥沙利铂奥沙利铂作为第三代铂类化合物业已被证实在对抗多种恶性肿瘤尤其是转移性结直肠癌的化疗中具有良好的疗效。而现在奥沙利铂也被用于治疗胃癌

6、的二，三期临床试验。三个独立不同的5-Fu+LV+奥沙利铂二期临床试验已经完成。这三个试验分别为FOLFOX4,FOLFOX6和FUFOX方案。总体有效率在38%～54%之间，中位生存时间在8～11月之间。同时CR及疾病进展时间在这三个试验中无显著差别。同时观察到血液系统和外周神经系统的副反应发生率在FOLFOX4和FOLFOX6方案中均明显高于FUFOX方案［16～18］。近期的一个比较5Fu+LV+奥沙利铂(FLO)与5Fu+LV+DDP(FLP)方案作为一线治疗方案的多中心二期试验，其总体有效率分别

7、为39%和24%。提示以奥沙利铂为基础的FLO方案在疗效上较FLP方案更有优势［19］。综上所述，在5Fu+LV+奥沙利铂的联合化疗方案中虽具体实施方法各有不同，但其均有良好的疗效和耐受性。因此，此类方案可以考虑作为今后胃癌治疗的可行方案之一。2.5其它由于5Fu在上消化道肿瘤治疗中良好活性，口服的氟尿嘧啶类药物也被应用于进展期胃癌的治疗。S1作为一个氟尿嘧啶类的衍生物在日本被广泛应用于胃癌的治疗。日本学者报道的其作为单剂一线治疗的有效率接近44%。而EORTC的一个试验报道其有明显的胃肠道毒性，故应减少治疗剂

8、量。同时其报道的有效率低于26%。3展望目前，虽然联合化疗在疗效上优于最佳支持治疗，但迄今为止仍未找出一个最佳的化疗方案。我们看到新的化疗方案较传统方案能更好的使患者受益。与此同时，一些新的治疗方法如序贯疗法及靶向治疗也有待进一步尝试以提高现有方案的疗效。而新的化疗药物和方案也待进一步的开发和开展。我们相信通过不断的新的临床试验和方法的尝试创新