辛硫磷中毒与胆碱酯酶下降程度的不平行关系

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1、辛硫磷中毒与胆碱酯酶下降程度的不平行关系【】目的：探讨辛硫磷中毒后病情与胆碱酯酶下降程度的不平行关系。方法：对患者采用改良Ellman法分别在入院时和治疗后测定全血ChE活性值。结果：其中轻度中毒者ChE的平均活力为正常的32%，恢复至正常需5-15天；中度中毒者ChE的平均活力为正常的18%，恢复至正常需9-26天；重度中毒者ChE的平均活力低于正常的5%，恢复至正常需15-45天（死亡1例除外）。给药后30-60分钟复测ChE活力上升幅度>30%者6例，其中轻度中毒4例(33%)，中度中毒2例(20

2、%)。ChE活力上升幅度200ml2例。根据“职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则”分级（ChE结果除外），轻度中毒12例、中度中毒10例、重度中毒4例。发病时伴心梗2例，脑卒中1例，上消化道出血2例，胰腺炎1例。　　1.2方法采用改良Ellman法【1】测定全血ChE活性值，以u/L表示，全部患者均于入院时采取静脉血,之后给予常规治疗(包括清除毒物、应用碳酸氢钠、阿托品、胆碱酯酶复能剂等，阿托品及复能剂用量主要依据临床表现)，再于治疗后0.5-1h、12-24h、2天、3天、5-7天、7-10天

3、…采集静脉血10μl作ChE活性测定（直至其恢复正常）。　　1.3数据处理实验数据采用x±s表示,以t检验作数据间的统计处理。　　2结果　　其中轻度中毒者ChE的平均活力为正常的32%，恢复至正常需5-15天；中度中毒者ChE的平均活力为正常的18%，恢复至正常需9-26天；重度中毒者ChE的平均活力低于正常的5%，恢复至正常需15-45天（死亡1例除外）。给药后30-60分钟复测ChE活力上升幅度>30%者6例，其中轻度中毒4例(33%)，中度中毒2例(20%)。ChE活力上升幅度<30%者20例，其

4、中轻度中毒8例（67%）；中度中毒8例(80%)；重度中毒4例(100%)；死亡1例，死亡率20%。　　3讨论　　急性有机磷中毒是比较常见的内科急症之一，主要是由于有机磷酸酯与人体内胆碱酯酶结合使其受到抑制，导致乙酰胆碱大量聚集，从而引起一系列临床症状，重度中毒主要表现为呼吸衰竭、休克、急性肺水肿等【2】。在早期及时发现和处理，维护呼吸功能，改善患者体内全血ChE活性，可以极大地提高患者的生存率。急性有机磷中毒(AOPP)患者急性期ChE活性应与临床症状基本平行，第1天最低，治疗后第5天大部分恢复正常。

5、但在临床中也发现部分AOPP尤其是辛硫磷中毒患者ChE下降程度重，恢复正常需要更长的时间，但其临床表现却较轻，所需解毒药剂量较小，即存在有ChE活性下降程度与临床症状不平行的现象，其原因不是非常清楚。现试进行分析：　　3.1有机磷农药及辛硫磷的特点：辛硫磷属于低毒类有机磷农药，中毒后，胆碱酯酶复能剂效果差，ChE明显下降甚至长时间不易恢复。这可能是因为有机磷农药的结构不同，其代谢、排出机制及与复能剂结合程度不同，从而导致ChE下降及恢复速度有明显差异。辛硫磷在体内代谢产生最多的是二乙基磷酸，约占50%，

6、其他为辛硫磷羟酸等，其中辛硫磷羟酸在体内的含量将影响ChE的复活速度【3】。　　3.2老化现象与毒物再吸收：老化是指磷酰化酶脱去烷基而不能被重活化剂重活化的现象，它会影响肟类药物对有机磷抑制AChE的重活化效果，是有些有机磷农药中毒后难以救治的主要原因。有些患者在治疗后中毒症状反复，除了老化的原因外，还与体内存在游离的有机磷有关系，有机磷农药脂溶性强，进入机体后可分布到各个组织器官尤其脂肪组织中，形成所谓的“贮存库”，将有机磷农药不断释放到血液中，或是在肝内生成毒性更强的物质，并通过肠-肝循环再吸收【4

7、】，不断产生磷酰化ChE，使AChE受到持续抑制。　　3.3新生酶生成所需时间：新生酶生成所需时间是各组织中ChE恢复快慢的主要决定因素。神经组织中的真性胆碱酯酶(AChE)是在神经元细胞体内生成，然后转运到整个神经元的，神经元轴突在运转时只有5%～20%的AChE以100～400mm/d速度移向突触，其他多数的AChE在轴突中储备；而神经肌肉接头处ACHE的生成主要由肌细胞完成，然后再转运到突触后膜功能部位。这样的AChE再生过程，就必然决定了新生成酶的自然恢复时间是比较慢的。　　辛硫磷是一种高效低毒

8、的有机磷农药，其中毒表现与胆碱酯酶下降程度不平行的现象在临床中很容易被忽视，以致使用解毒药过量。上述讨论尚不能完美解释这种不平行关系，望同行指教。本次研究表明，对辛硫磷这样的AOPP的病情评估不能过分依赖血ChE水平，而应以临床表现为主，参照中毒抢救原则进行合理诊疗，避免失误。