病毒相关嗜血淋巴组织细胞增生症课件

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1、EB病毒相关嗜血淋巴组织细胞增生症开始EB病毒相关嗜血淋巴组织细胞增生症EB病毒概述EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症的概念EBV—HLH的发病机制EBV—HLH的临床表现EBV—HLH的诊断和鉴别诊断EBV—HLH的治疗原则EBV—HLH的预后EB病毒概述EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是一双链DNA病毒,γ亚科．1964年由Epstein、Barr首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现。EBV的人群感染率超过90％。EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，研究显示全世界受EBV相关肿瘤影响的人口

2、达到1％。返回主菜单后一页EB病毒概述EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染。EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病，但在儿童期、青春期和青年期,约50％的原发性EBV感染表现为传染性单核细胞增生症。一旦感染，EBV在人B细胞内建立潜伏感染，只表达潜伏抗原(包括EBNA—l、EBNA一2、EBNA一3A、EBNA一3B、EBNA一3C、EBNA—LP、LMP—l、LMP一2及EBER)，受感染者将成为终生带病毒者；在机体免疫功能受损和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。返回主菜单EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生

3、症的概念噬血淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlympho-histiocytosis,HLH)是一组由多种原因所致的临床综合征，以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高三酰甘油、低纤维蛋白原血症和骨髓、脾脏或淋巴结中有吞噬血细胞现象为特点。HLH分为两种类型：遗传性HLH和继发性HLH。遗传性HLH又包括：(1)原发HLH又称家族性HLH(familialhemophagocyticlymphohistiocytosis,FHL)，通常发生在婴幼儿；(2)先天免疫缺陷病相关的HLH，包括X连锁淋巴组织增殖综合征、Chédiak—Higashi综合征、格里塞利综合征2型等。

4、继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病等多种疾病。返回主菜单后一页EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症的概念EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)是原发感染EBV或既往EBV感染再激活所致或诱发的一类HlL,多见于儿童和青少年,继发性HLH中最重要的类型，病情较其他继发性HLH严重，预后差．该病多见于日本及中国等亚洲人群。返回主菜单前一页EBV—HLH的发病机制EBV—HLH的病理生理基础是EBV感染后的异常免疫反应导致高细胞因子血症，后者致多器官和组织损害。EBV感染后导致异常免疫反应的机制可能包括以下方面：1.遗传背景2.T细胞和NK细胞的EBV异常感染3

5、.EBV毒株的变异返回主菜单EBV—HLH的发病机制1.遗传背景与EBV—HLH密切相关的基因缺陷主要包括穿孔素基因(perforingene,PRF1)突变、SH2DlA基因突变、X性连锁淋巴组织增生症(X—linkedlymphoproliferativesyndrome,XLP)和UNCl3D基因突变。穿孔素的作用是使细胞溶解的效应分子进入靶细胞，启动靶细胞的凋亡，PRFl突变将影响靶细胞的凋亡；SH2DlA基因突变则影响信号传递和淋巴细胞激活；UNC13D基因突变主要损害颗粒胞吐过程及穿孔素和粒酶的释放。若患者存在上述之一的基因缺陷，当EBV感染时，机体不能产生正常的免疫

6、反应，造成EBV持续感染。我们曾在诊断为EBV-HLH患者中检测到PRFl杂合突变。返回主菜单后一页返回EBV—HLH的发病机制2.T细胞和NK细胞的EBV异常感染在原发性EBV感染时．EBV以B细胞表面的CD21分子为受体感染B细胞并在B细胞内增殖，EBV特异的细胞毒T细胞(CD8+T细胞)控制和调节EBV感染的B细胞并产生记忆细胞。而在EBV-HLH患者，EBV主要感染T细胞(CD8+T细胞)和NK细胞，致其去功能化，变成大颗粒淋巴细胞(LGLs)并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤(见图1)。但EBV感染T细胞和NK细胞机制还不清楚。返回主菜

7、单后一页返回EBV—HLH的发病机制EBV-HLH的病理生理示意图去功能的大颗粒细胞增殖（EBV感染的细胞毒T细胞/NK细胞）高细胞因子血症中性粒细胞减少凝血障碍多器官功能衰竭未控制的增殖机会性感染肝、肾、肺功能衰竭肿瘤、死亡致命出血返回EBV—HLH的发病机制3.EBV毒株的变异由于EBV—HLH多发生在有免疫能力的正常个体,因此,EBV变异株在EBV—HLH发生中的作用已引起关注。Tabata等研究发现，来自于EBV—HLH患者的EBV变异株的潜伏膜蛋白l(1atentmem