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时间:2018-10-08
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1、腺病毒载体在口蹄疫防治中的研究进展王猛刘永生张杰(中国农业科学院兰州兽医研究所,家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,农业部兽医公共卫生重点开放实验室,甘肃兰州730046)摘要:由于腺病毒载体转导目的基因具有高效率、低致病性、高滴度以及在体内不整合到宿主细胞染色体等优点,已被认为是最有效的转基因载体之一,成为重组疫苗和基因治疗研究的热点。本文就腺病毒载体的生物学特性、研究进展及在口蹄疫防治中发挥的重要作用做一综述。关键词:腺病毒载体;重组疫苗;shRNA;干扰素中图分类号:S852.65+9.5文献标识码:AResearchprogresso
2、fadenovirusinpreventingfootandmouthdiseaseWangMengLiuYong-shengZhangJie(KeylaboratoryofVeterinaryPublicHealthofAgriculture,KeyLaboratoryofAnimalVirologyofMinistryofAgriculture,StateLaboratoryofVeterinaryEtiologicalBiology,LanzhouVeterinaryResearchInstitute,ChineseAcademyofAgriculturalSci
3、ences,Lanzhou730046)Abstract:Asaresultofadenovirusvectorgenetransductionwithhighefficiency,lowpathogenicity,hightiter,aswellasneverintegratedintothehostcellchromosomewheninthebodyetc.,ithasbeenconsideredtobethemosteffectivegenevectortobecomethehotspotofrecombinantvaccineandgenetherapyres
4、earch.Thisthesissumsupthebiologicalcharacteristicsoftheadenovirusvector,researchprogressandtheimportantroleplayedinpreventingthefootandmouthdisease.Keywords:adenovirusvector;recombinantvaccine;shRNA;interferon随着分子生物学的发展,特别是重组DNA技术的建立,使得各种病毒用作载体成为可能。腺病毒载体(Adenovirusvector,Adv)是研究较早的病毒载体之一
5、,具有宿主范围广、可感染分裂和非分裂细胞、高滴度制备、易纯化、外源基因装载容量大等优点,也越来越广泛地被应用于基础研究和临床试验中,是一种非常有应用前景的科学研究载体。1.腺病毒的生物学特性腺病毒属于腺病毒科(Adenoviridae),包括哺乳动物腺病毒属(Mastadenovirus)和禽腺病毒属(Aviadenovirus)。腺病毒一般被分为A-F七个血清型(其中B型又分为B1、B2两个亚型),它们都会引起轻微的呼吸道和胃肠道疾病[1]。腺病毒的形态是无囊膜的二十面体病毒壳体。线状的双股DNA被包于蛋白外壳即核衣壳内。衣壳由252个壳粒组成,其中240个是六邻粒,
6、它是病毒粒子内最大的蛋白质,约120kDa,构成二十面体的20个面及棱的大部分。近年来,世人已对腺病毒六邻体蛋白的结构、功能进行了广泛的研究。有学者已构建基金项目:兰州市科技计划项目“口蹄疫免疫生物传感器检测方法建立”(07-02-12)。作者简介:王猛,1985年出生,男,硕士,安徽亳州人,主要从事病毒分子生物学和免疫学研究。通信地址:730046甘肃省兰州市城关区徐家坪1号中国农业科学院兰州兽医研究所。Tel:13088768280,E-mail:64878893@163.com。通讯作者:刘永生,1973年出生,男,博士,副研究员,主要从事动物病毒病分子生物学研究
7、。Tel:13919394822,Fax:0931-8340977,E-mail:liuyongshengvip@sina.com。了人腺病毒三型六邻体蛋白[2],为基因工程疫苗的开发奠定了良好的基础。余下的壳粒是12个五邻粒,分别位于二十面体的12个顶上。五邻粒由基部和由基部向外伸出的纤突组成。在纤突顶端的是具有凝血作用的球部。在腺病毒基因组两端各有一个100~150bp的反向末端重复序列(ITR),ITR与启动和增强早期基因的转录有关。按病毒复制的时间,可将基因组分为早区(E区)及晚区(L区):前者包括E1、E2、E3、E4,编码病毒
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