血红蛋白与电泳技术

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1、血红蛋白与电泳技术浦北县人民医院谢正慧2012.11人体的血红蛋白是一个完整的四聚体。每个血红蛋白分子有2条α类肽链（α、ζ）和2条非α肽链（β、γ、δ、ε）严格按1：1的比例组成。任何一类肽链合成减少，均会造成肽链的不平衡，产生地中海贫血。血红蛋白血红蛋白的演化1、妊娠3周卵黄囊造血，生成初级幼稚红细胞----胚胎型血红蛋白：HbGowerⅠ(ζ2ε2)HbGowerⅡ(α2ε2)HbPortland(ζ2γ2)这些Hb与氧的亲合力强，有利于从胎盘摄取O2供胚胎需要。血红蛋白的演化2、妊娠中期---肝脾造血期ε-肽链合成停止，ζ-肽链合成逐

2、渐停止，α和γ合成增多--------胎儿型血红蛋白：HbF(α2γ2)还有少量的HbPortland(ζ2γ2)血红蛋白的演化3、妊娠后期---骨髓造血为主。这时血红蛋白的主要肽链为α和γ，开始合成少量的β肽链，妊娠9个月后合成δ肽链所以这时血红蛋白以HbF(α2γ2)为主，少量的HbA(α2β2),和微量的HbA2(α2δ2)血红蛋白的演化4、出生后γ肽链合成迅速减少(出生后12-24个月降至成人水平)，而β合成迅速增多，δ合成始终很少。所以出生后血红蛋白以成人型血红蛋白HbA(α2β2)为主,少量的HbA2(α2δ2)、HbF(α2γ2

3、)珠蛋白肽链的演化与地贫胎儿的中后期，α肽链不可替代的，如果是α地贫的纯合子，由于体内不能合成α肽链，就会出现死胎、死产或出生后很快死亡珠蛋白肽链的演化与地贫2、而β-地贫，由于胎儿期β肽链产量很少，所以对胎儿发育影响较小。。出生后头几个月γ肽链逐渐被β肽链取代，所以临床贫血表现往往在出生后几个月才出现。但在1岁后β肽链占非α肽链的95%以上，所以重型β地贫患者贫血严重，如不定期输血，常在几岁内死亡。血红蛋白病的定义血红蛋白病是由于血红蛋白在质和量上的异常而发生的一类遗传性贫血病，分为两大类：1、异常血红蛋白病是由于血红蛋白发生了结构上的异常

4、而导致的贫血症。2、地中海贫血：由于某类珠蛋白合成受抑所引起的溶血性贫血，但不涉及血红蛋白结构上的异常。血红蛋白病的定义如：α珠蛋白合成受抑就称α地贫；β珠蛋白合成受抑就称β地贫；γ珠蛋白合成受抑就称γ地贫δ珠蛋白合成受抑就称δ地贫。。。。主要异常血红蛋白病的分类珠蛋白基因一级结构的变化导致异常血红蛋白，这种变异可发生在αβγδ珠蛋白肽链。目前已鉴别出750多种变异体，但这并不都导致血红蛋白的功能发生重大变化，严重影响功能并导致严重贫血的占很少比例。临床上重要的Hb病1、镰形细胞综合征2、不稳定血红蛋白病(先天性Heinz小体溶血性贫血)3、

5、具有不正常氧亲和力的血红蛋白病高亲和力---家族性红细胞增多症低亲和力—家族性紫绀临床上重要的Hb病4、血红蛋白M-----家族性紫绀5、导致地贫表现型的结构变异体。主要的地贫分类一、α-地贫:α基因位于16号染色体短臂上，每对染色体共4个α基因(αα/αα)1、静止型α-地贫基因表型：-α/αα或αTα/αα2、标准型α-地贫基因表型：--/αα或-α/-α主要的地贫分类3、HbH病①α地贫1与α地贫2的双重杂合子(--/-α)②α地贫1与非缺失型α地贫的双重杂合子(--/αTα)③α地贫1与HbConstantSpring的双重杂合子(-

6、-/ααCS)④α地贫1与HbQ的双重杂合子(--/ααQ)主要的地贫分类总之，3个α基因缺失或功能障碍------HbH4、HbBart,s胎儿水肿病α地贫1的纯合子(--/--),即是4个α基因全部缺失主要的地贫分类二、β-地贫：β基因位于11号染色体短臂上的一对等位基因，正常为(N/N),β0指突变导致基因功能全失，β+指突变导致基因功能部分损失1、静止型β-地贫：无贫血症状，但可见红细胞形态轻度改变，HbA2增高。常见于β+-地贫杂合子2、轻型β-地贫：有轻度贫血症状，HbA2增高。常见于β0-地贫杂合子主要的地贫分类3、重型β-地贫

7、：有严重的贫血症状，严重的红细胞形态改变，HbF显著升高。常见于β0-地贫纯合子4、中间型β-地贫：：贫血处于重度和轻度之间的β-地贫纯合子①一个或两个β地贫等位基因为轻型②α地贫与β地贫共遗传(β+-地贫与α地贫--/αα或-α/αα或-α/-α)主要的地贫分类(β+-地贫与HbH)α-地贫的临床分型特征1、静止型α-地贫：缺失一个基因引起，最常见的是-α3.7缺失型(-α3.7/αα)表现：患者无任何症状，血象正常，Hb正常，红细胞内无包涵体，出生时脐血HbBart,s可达1-2%，但很快消失。要通过PCR才能检测其基因型。α-地贫的临床

8、分型特征2、标准型α-地贫：最常见的是-α3.7缺失型的纯合子(-α3.7/-α3.7)，其次是缺失2个α基因(--/αα),如主要是东南亚缺失型(SEA型)患者无