胃癌热灌注化疗进展(宋武)

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1、胃癌的热灌注化疗研究进展中山大学附属第一医院胃肠胰外科宋武腹膜种植是胃癌的复发主要转移方式韩国学者Yoo2000多例胃癌术后腹膜种植转移是最常见的复发方式，占（45.9%），浆膜浸润和腹腔淋巴结转移是高危因素日本学者Moriguchi500例胃癌患者腹膜播散转移占（31.5%），浆膜浸润和BorrmannⅣ型为高危因素Bando对1,297例胃癌患者的回顾性研究表明，胃癌术后腹腔种植转移是胃癌术后常见的复发形式（32.5%）；是导致胃癌患者术后死亡的重要原因之一AmJSurg.1999;178(3):256-262SurgOncol.1992;1(5):341-346;

2、BrJSurg.2000;87(2):236-242.14,000例YonemuraY.1998.腹膜是胃癌的主要转移复发部位1.腹膜“乳斑”(milkyspots)胃癌腹膜转移机理2.腹膜“微孔”(stomatas)肿瘤细胞的粘附作用P43Fig,68C胃癌术后腹膜种植机理——“种子-土壤”学说种子：游离癌细胞(freecancercells,FCC)土壤手术等创伤使腹膜下间皮组织裸露血凝块等残留物有利于癌细胞生长纤维素包裹癌细胞有利其着床增殖纤维细胞产生HGF等促进癌细胞生长宿主与微环境微环境(tobe/nottobe)种子土壤肿瘤细胞诱陷假说（Tumorcell

3、entrapmenthypothesis)外科根治术淋巴管切断损伤的组织间质血管切断腹腔内FCC纤维素沉着炎性细胞生长因子FCC种植创面愈合Sugarbaker等2003年提出的胃癌种植机制Sugarbaker,etal.SeminarsinSurgicalOncology2003;21:233–248围手术期腹膜微环境变化与腹膜损伤正常FCC(-)异常FCC(+)光镜扫描电镜腹膜转移肿瘤大体分型●日本胃癌研究会大体分型法根据腹膜转移肿瘤的分布分为3级P1腹膜转移灶局限在横结肠以上；P2全腹腔散布少量可计数的腹膜转移灶；P3全腹腔散布着难以计数的腹膜转移灶腹膜转移灶Ⅲ级

4、（>5cm）Sugarbaker大体分型法——腹膜癌症指数（peritonealcancerindex,PCI)分区0.腹中区1.右上腹区2.上腹区3.左上腹区4.左中腹区5.左下腹区6.盆腔区7.右下腹区8.右中腹区9.近端空肠10.远端空肠11.近端回肠12.远端回肠肿瘤大小肿瘤大小评分LS0肉眼（－）LS1<0.5cmLS2<5cmLS3>5cmPCI总分是13个腹腔盆腔区域的病灶大小记分之和PCI＜13者生存率与PCI＞13者间差异显著（p＝0.0107）胃癌腹膜转移：研究最多，FCC是根源FCC是种植的主要原因（种子），阳性者5年生存率仅7.1%Fujimot

5、o等报告236例胃癌患者，FCC阳性率33%，与浸润深度关系NakagawaSetal.GastricCancer.2007;10(1):29-34.陈峻青等．中国实用外科杂志，1996，16(1)：616-7．FujimotoT，Oncology.2002;62(3):201-8.t2：侵犯浆膜下层，t3：穿透浆膜层，t4：侵犯周围脏器FCC的影响因素●胃壁浸润深度和浆膜浸润范围MikamiY.：按浸润深度腹腔FCC检出率T1/T2---(-)；T3---17.7%；T4---75%KaibaraN.：按胃浆膜侵犯范围面积（S）S<10cm222%S：10~20cm2

6、24%S>20cm272%腹膜转移疗效不佳手术难以彻底切除血浆-腹膜屏障腹腔内给药分布不均匀多药耐药克隆形成常规诊断方法难以早期发现间皮细胞间皮细胞小孔不连续基底膜膈肌淋巴管腹膜的基本组成腹膜的结构示意图腹膜-血浆屏障（peritoneal-plasmabarrier,PPB）由血管内成份、血管内皮细胞、间质组织、网膜间皮细胞和腹膜腔内液体组成水和分子量小于2000的溶质能通过PPB，化疗药物等大分子物质难以通过PPB血源性药物很难通过腹膜屏障进入腹膜腔腹膜腔内液体间皮组织基底膜间质组织胃癌腹膜转移治疗●手术治疗●术中腹腔内温热化疗(IPHC)●术后早期腹腔内化疗(EP

7、IC)●其它治疗(免疫治疗等)Tumourbiol,2001,22:318-322腹腔热灌注化疗的发展最早上世纪30年代Meigs等人对卵巢癌的研究此后，研究者们对长期未获重视的腹腔化疗（单独或手术后）以及腹腔内免疫治疗展开了研究，并获得了较好的临床疗效Spratt最早设计并应用了第1个原始腹腔热灌注装置，1980年文献报道一例患者采用腹腔热灌注治疗治疗腹膜假性黏液瘤伴腹水，减瘤术后，灌注2.5L林格氏液，1.5小时后升至42℃，注射化疗药物，8天后重复一次。MeigsJV.Tumorsofthefemalepelvicorgans.Ne