缓慢性心律失常的治疗进展

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1、缓慢性心律失常的治疗进展首都医科大学附属北京友谊医院心脏中心吴永全缓慢性心律失常的主要类型窦房结及周围组织病变窦性心动过缓、窦性停搏、窦房阻滞房室传导阻滞Ⅱo、Ⅲo房室传导阻滞室内传导阻滞严重的双束支阻滞、三支阻滞缓慢性心律失常病变的发生部位窦房结房室结His束左右束支浦肯野氏纤维网缓慢性心律失常病因（1）缓慢性心律失常可由心源性和非心源性原因引起心源性疾病老年人传导系统退行性病变最常见成年人冠心病青年人心肌炎或心肌病病因（2）非心源性疾病非心源性严重疾患如严重的病原微生物感染、毒素作用、免疫复合物沉积，

2、可导致心肌细胞、传导系统、自主神经损害电解质紊乱如高血钾，可导致心肌细胞膜电位改变，电生理特性异常自主神经功能紊乱如严重的迷走神经功能亢进理化因素作用或中毒缓慢性心律失常发生机制各种病因引起心脏传导系统病变，导致：自律性下降传导阻滞各种病因引起心肌病变、自主神经病变，心肌微环境恶化治疗药物治疗起搏治疗其他治疗--基因治疗与细胞治疗构建生物起搏的模式药物治疗可选择的种类阿托品异丙基肾上腺素茶碱类激素中药西药药物治疗的特点只能用于紧急情况或挽救生命不能作为长期治疗（作用不持久、不可靠）有些心律失常不适宜药物治

3、疗器质性心脏病、不可逆缓慢性心律失常不能通过药物纠正中药药物治疗的特点优势：有效无毒劣势：“三多”——组方多样，标准多样，疗效多样传统药物：心宝丸：疗效一般，现已基本不用新药开发：参仙升脉口服液：显著提高心率，对窦缓及病窦综合征有明显疗效起搏治疗电极导线优点：安全、可靠置入技术成熟缺点：右室起搏可能使心功能恶化增加卒中的发生基因治疗与细胞治疗生物起搏治疗模式---基因治疗转基因上调β2肾上腺素能受体过度表达特异性起搏电流增加潜在起搏细胞的变时性作用上调β2肾上腺素能受体动物试验证实转基因可使动物过度表达人

4、β2肾上腺素能受体，增加起搏细胞对肾上腺素能的反应可调节心肌细胞的起搏活性、产生明显的正性变时性作用上调β2肾上腺素能受体Edelberg等人的研究显示：将人β2受体基因质粒转染到大鼠心脏，使大鼠心律增加了40%。将人β2受体基因质粒注射到猪的右心房，48小时出现心房节律；对肾上腺素刺激引起的反应，心率增加50%上调β2受体FromEdelbergJMetal.JClininvest.1998(101)过度表达特异性起搏电流If电流是超极化激活的舒张期内向阳离子电流，是起搏电流If电流的编码基因是HCN，

5、在心脏表达HCN1，HCN2，HCN3转染HCN基因，可增强起搏电流，将普通细胞转变为起搏细胞过度表达特异性起搏电流Qu等的研究显示，注射重组鼠HCN2腺病毒到犬的左房后4天，在刺激迷走神经引起的窦性停搏期间，发现了新的心房起搏活动电生理标测显示，起搏点在注射部位膜片钳记录到转染心肌细胞高幅度的起搏电流过度表达特异性起搏电流FromQuJHetal.Circulation,2003(107)增加潜在起搏细胞的变时作用潜在起搏细胞（心房、心室肌细胞）大量表达Ik1电流（内向钾电流）；使得细胞维持较低静息膜电

6、位，抑制自发舒张电位的产生，不表现自律性。Ik1电流是由基因Kir2.1编码的钾通道形成（只允许钾离子进入细胞，而不允许其离开细胞），抑制该蛋白的表达有望改善潜在起搏细胞的自律性增加潜在起搏细胞的变时作用Miake等人的研究显示将Kir2.1AAA与腺病毒重组后，注射到豚鼠心脏内，目的是抑制心室肌细胞Kir2.1编码的钾蛋白，进而抑制内向Ik1电流。结果显示，部分动物心室肌细胞出现类似起搏细胞的电生理特性和自发性电活动。Kir21钾蛋白和Ik1电流。FromMiakeJetal.JClininvest.2

7、003(11)细胞治疗细胞治疗主要从以下3个层面上干预缓慢性心律失常替代传导系统功能不良的细胞移植基因修饰细胞，表达特定离子通道局部分泌特定重组蛋白，改善心肌环境细胞治疗根据移植细胞及采取方法的不同，细胞治疗主要有以下3方面：胚胎干细胞移植骨髓间质干细胞移植基因转染细胞的移植胚胎干细胞移植胚胎干细胞解决了心脏细胞移植的来源问题研究显示，胚胎干细胞可在体外分化为功能性心肌细胞多核体，可形成缝隙连接、自发性产生电活动，具有稳定的起搏和电传导性通过定向诱导、修饰，分化的胚胎干细胞可重建和修饰传导系统胚胎干细胞移

8、植XUE等将人胚胎干细胞在体外诱导分化、修饰为起搏细胞这些细胞可使体外静止的心室肌细胞产生节律性的电活动将这些细胞注射入豚鼠心室肌内，观察到可驱动心室壁的搏动。胚胎干细胞移植FromHeJQ,etal.CircRes2003(93)胚胎干细胞移植存在的问题胚胎干细胞具有向终末细胞分化的趋势，而失去起搏功能移植的分化细胞空间分布上是非均衡的胚胎干细胞具有多向分化能力，可能分化成其他类型细胞，如瘤细胞因此，精确诱导和调控干细胞是成