大肠癌领域新药研发突破性进展课件

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1、大肠癌领域新药研发&突破性进展NP-XLD-2015.04-014ValidUntil2017.04专业资料,仅供医药卫生专业人士参考中山大学肿瘤医院徐瑞华声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。卡培他滨在中国肠癌的适应症为:卡培他滨适用于Dukes’C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。目录化疗药物的研发进展靶向药物的研发进展药物研发带

2、来治疗策略进展结直肠癌的化疗药物——历史与进展20002005200820092010卡培他滨奥沙利铂西妥昔单抗伊立替康5-FU帕妥木单抗靶向治疗贝伐珠单抗KRAS氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨）、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物1950——使用5-FU治疗晚期结直肠癌静脉注射5-FU首次被用于治疗晚期大肠癌，成为治疗大肠癌的基础药物1990——辅助治疗改进大肠癌生存NCI共识推荐使用5-FU/LV作为III期结直肠癌辅助治疗，能够改善生存，减少复发近40%5-FU:结肠癌化疗的基础药物最早证实有效治疗转

3、移性结直肠癌的药物1956年由Duschinsky合成1957年Heidelberg证实5-FU在临床上有明显的抗肿瘤作用，后来成为WHO的基本药品静脉推注MayoClinicRoswellParkMayo:5-FU425mg/m2,LV20mg/m2第1天至第5天快速输注每四周1次，6周期JClinOncol.1997Jan;15(1):246-50.Rosewell-Park:5-FU600mg/m2,LV500mg/m2推注每周1次连续六周,休息2周八周为一周期JClinOncol.1987Oct;5(10):1559-6

4、5.DeGramont(LV5FU2)（LV200mg/m2静滴2小时+5Fu400mg/m2静脉推注+5Fu600mg/m2持续静滴22小时）JClinOncol.1997Feb;15(2):808-15.AIO（LV500mg/m2静滴1小时+5Fu2600mg/m2持续静滴24小时）AnnOncol.1994Mar;5(3):233-7静脉滴注DeGramontAIO5-Fu/LV用于结肠癌术后辅助化疗IMPACT研究：通过对GIVIO、NCIC-CGT、FFCD三个独立研究中1526例患者的poolanalysis，得到

5、了阳性结果。3年随访结果：术后使用5-FU/LV化疗，相比不做辅助治疗，可降低死亡风险22%(P=0.029)，降低复发风险35%（P<0.0001）Lancet1995;345:939-441997——伊立替康获批FDA批准联合应用伊立替康与5-FU/LV用于晚期一线结直肠癌的治疗PETACC-3，ACCORD-2两研究均未达到主要研究重点，不推荐伊立替康用于术后辅助治疗伊立替康V303研究：FDA批准伊立替康联合5-FU/LV用于晚期结肠癌患者一线用药进展后的治疗。N=387mCRC患者WHOPS25-FU/LV(n=18

6、8)AIO*regimen(n=43):每周给药,5-FU2,600mg/m224h灌注+LV500mg/m2或DeGramontregimen(n=143):每两周给药,5-FU400mg/m2bolus+600mg/m222h灌注+LV200mg/m2,第1及第2天FOLFIRI(n=199)AIO*regimen(n=54):每周一次,IRI80mg/m2+5-FU2,300mg/m224h灌注+LV500mg/m2或DeGramontregimen(n=145):每两周给药,IRI180mg/m2day1+5-FU400

7、mg/m2bolus+5-FU600mg/m222h灌注+LV200mg/m2,第一及第二天R研究终点：首要研究终点：客观反应率(ORR)次要研究终点：timetoprogression(TTP),durationofresponse(DR),timetotreatmentfailure(TTF),overallsurvival(OS)Douillardetal.Lancet.2000;355:1041-1047V303研究：TTP与OSTimetoprogressionSurvival2004——奥沙利铂联合5-FU治疗方案获

8、批奥沙利铂联合5-FU方案获批用于III期直肠癌辅助治疗及IV期直肠癌治疗MOSAIC研究证明在III期结肠癌辅助治疗，FOLFOX优于5-FU/LVdeGramontA,etal.JClinOncol.2000Aug;18(16):2938-47FOLFOXV