文拉法辛的研究现状

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1、文拉法辛的研究现状关键词：文拉法辛；抗抑郁药文拉法辛的研究现状编辑。【摘要】支拉法辛属于5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制药，通过显著抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥抗抑郁作用，自1994年批准上市以来已取得较好的临床疗效。【关键词】文拉法辛；抗抑郁药【Abstract】ObjectiveVenlafaxineisbelongedtoserotoninandnorepine-phrinereuptakeinhibitorhasbeenusedwidelyinpsychiatricclinicandithasachievedgoodwilldiscussitsph

2、armacologicmechanism、clinicalusageandsiderespondentinthistext.【Keywords】venlafaxine;antidepressant文拉法辛(venlafaxine)属于5-羟色胺(5-HT)-去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药，通过显著抑制5-HT和NE的再摄取而发挥抗抑郁作用。它不同于三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂，具有独特的化学结构和神经药理作用。结构式为：1-［2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基］环己醇。本文就其目前研究现状作一综述。1药理作用抗抑郁作用该药主要通过同时阻断NE和5-HT的再摄

3、取，升高NE和5-HT浓度而发挥双重抗抑郁作用，对多巴胺(DA)的重摄取，仅有轻微的抑制作用。对M胆碱受体，肾上腺素α1、α2、β受体，组胺H1受体几乎无亲和力。其活性代谢产物0-去甲基文拉法辛亦可抑制5-HT和NE的重摄取，活性比原形药低。有研究表明，本品小剂量时主要抑制5-HT的再摄取，大剂量时对5-HT和NE的再摄取均有抑制作用［1］。该药对5-HT再摄取的抑制作用弱于选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRI)；对NE再摄取的抑制作用也弱于某些三环类抗抑郁药或选择性NE再摄取抑制药。但本品单次或多次给药均可降低由异丙肾上腺素刺激大鼠松果体产生的cAMP浓度，引起肾上腺素

4、β受体的快速下调，而TCA则需长期给药才有此效应。现认为文拉法辛对肾上腺素β受体的快速下调作用与其起效快有关。有研究表明，此药可使正常人注意力集中，增强记忆力，加快反应速度，改善智力，且对主要驾驶参数及一系列精神运动均无明显影响，但影响警觉。对于抑郁病人，一般用药1～2周后(也有4天内)即可出现明显抗抑郁作用，比TCA起效快。对睡眠的影响该药可使总的睡眠时间减少，觉醒时间增加，总的快波睡眠时间(REM)缩短。阻断抑郁病人REM睡眠可产生缓慢而持久的症状改善，故此药对睡眠的影响可能参与抗抑郁作用。镇痛作用腹腔注射此药可提高小鼠的痛阈，半数有效量(ED50)为/kg。这种作用

5、可被纳洛酮(naloxone)明显抑制，但不被βFNA或naloxonazine所抑制。肾上腺素α2受体阻断药育亨宾(yohimbine)能削弱其镇痛作用，而肾上腺素α2受体激动剂可乐定(clonidine)可增强其作用。提示阿片κ、δ受体，肾上腺素α2受体与这种作用有关。但其临床镇痛作用仍待研究［2］。对体温的影响一般认为文拉法辛不升高正常体温，但能拮抗利血平(reserpine)和阿扑吗啡(apomorphine)对小鼠的降温作用［3］。但最近有文拉法辛治疗引起情感性精神障碍患者发热感的报道［4］，并认为文拉法辛在50～75mg/d的剂量时仍有拟NE能作用，故可增加糖

6、原及脂肪的分解，从而增强代谢引起全身发热感。心血管系统有报道称该药可使血压轻度升高，特别是舒张压，可能与文拉法辛阻断NE的重吸收有关。2临床应用.1治疗抑郁症多项比较文拉法辛疗效的研究均认为本品治疗抑郁症疗效显著。Thase收集了关于文拉法辛与5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)比较的8项双盲对照研究，其中4项研究还与安慰剂进行对照［5］。8项研究共有2045例研究对象，其中服用文拉法辛者85l例，SSRIs者748例，安慰药者446例。经分析后得出文拉法辛组的痊愈率高于SSRIs组，痊愈出现更快，且该结论与患者年龄性别无关。金卫东等［6］对16项对照研究的Meta分析亦得

7、出相似的结论。与TCA相比，因文拉法辛较叔胺类三环抗抑郁药的不良反应少，故可耐受剂量范围更大，缓解率亦更高［7］。此外，本品起效时间与米氮平差异无显著性；转躁率与舍曲林相似［8］。另有人运用药物经济学成本-效果分析方法比较氟西汀、文拉法辛和阿米替林的经济效果后认为文拉法辛成本-效果比较低，显效率较高［9］。有研究表明该药对某些特定抑郁人群仍有效。本品可升高5-HT能，故具抗焦虑和抑郁双向作用［10］，亦能治疗产后抑郁。开放研究表明，文拉法辛治疗l5例产后抑郁症病人，8周时80％的病人缓解［11］。此外，对老年人的激越性或焦虑性