生长激素与心血管疾病关系的研究进展

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1、生长激素与心血管疾病关系的研究进展摘要:　生长激素在正常的心血管生理中发挥着重大的作用。不论是GH过量还是GH分泌不足，均可能导致心血管疾病的发生。老年人GH的相对不足也可增加心血管疾病的发病率。小剂量的GH补充疗法，可用于治疗充血性心力衰竭及保持老年人的健康。GH释放激素的初步临床研究显示可减轻GH疗法的副作用。目前这些研究尚在进行中。　　生长激素控制着身高的增长，同时还有许多许多其他功能，如参与营养物质的代谢，骨髓肌的功能和身体组成成分等的调节甚至心理健康的维持。GH在心血管生理中也起着重要的作用，对心脏的发育以及成年后心脏正常形态

2、及功能的维持均具有重要的影响。GH分泌过多或不足均可导致心血管疾病。近年来有关GH与心血管疾病的关系的研究取得了一些进展，现综述如下。　　GH对心血管系统的生理和病理作用　　GH可使健康人的心输出量增加，心率加快，心肌收缩力增强，收缩末期容积减少。而对舒张功能影响不大。在动物模型对产生这种作用的机制进行了研究。GH对心脏的作用往往经由心脏局部产生的胰岛素样生长因子介导，后者增强大鼠心肌细胞收缩力是通过刺激Ca2+从终末池和有纤维膜下池中释放的结果。Stromer等[1]注意到大鼠心肌在GH作用下对Ca2+的反应性增强。Ito等[2]发现

3、IGF-1可使大鼠心肌细胞的肌球蛋白和肌钙蛋白1的基因转录增强，因而使肌纤维增粗，收缩力增强。Cittadini等[3]对垂体性侏儒大鼠的研究发现，尽管该大鼠对异丙肾上腺素的反应性降低，但是β-受体的密度、亲和力等都没有改变。用GH治疗后，心功能得到改善，与心得安合用时疗效也没有改变。说明GH改善心功能的作用与β-受体路径无关。　　GH在心血管生理和病理中的重要性可以从GH分泌不足和GH分泌过量的病人中得到充分的体现。　　GH分泌不足许多年前即已认识到，垂体切除者或患垂体性侏儒症的病人，其心血管功能发生紊乱的危险性明显增加。在瑞典对33

4、3例GHD病人的回顾性研究中，其心血管疾病的发病率和死亡率均显著增加[4]。GHD者血清甘油三酯和总胆固醇水平升高，高密度脂蛋白-胆固醇下降。这种脂质代谢紊乱增加了心血管疾病发生的危险性。GHD者心脏功能的改变表面为“低动力学型”，即心肌收缩力减弱，心输出量减少，工作效率下降。一般认为其心脏功能和结构的受损程度与GHD发生的早晚有关，先天性GHD表现得较为严重。但最近的研究否定了这种观点，认为幼年时或成年后患GHD者其左心功能减退的程度没有明显差异[5]。大量的临床和动物实验证明，对GHD者用GH替代治疗可以改善心脏的功能。　　Card

5、ahl等[6]对GHD病人用小剂量/(kg·w)治病6个月，病人的心血管功能明显改善，心输出量和左室重量增加，外周血管阻力下降，而对左室舒张功能和血压等没有不利影响。Jahannson等[7]研究7例GHD病人，经长达3-4年的GH治疗后发现心脏指数有显著改善，最大运动负荷量在治疗6个月后即恢复正常，治疗42个月后甚至高于正常。　　有人用Hexarelin(一种新近合成的能促进GH释放的六肽)治疗经用抗GH释放激素抗体形成GHD的大鼠，发现可减轻心肌缺血再灌注性损伤，该大鼠冠状动脉对血管紧张素Ⅱ的敏感性增加和血管内皮合成前列环素减少，经

6、用Hexarelin可以逆转。说明GH对维持血管内皮的正常功能也具有重要作用[8]。Fazio等[9]研究了25例先天性GHD病人，发现其中12例经用rGH治疗12个月后，室壁厚度增加，张力作用有所减弱，心肌收缩功能和心输出量显著改善，认为GH在心室壁厚度和张力的调节中具有重要的作用，其机制为影响心肌组织的生长。　　GHD病人血中纤维蛋白原和纤溶酶原激活剂抑制因子水平增高，血清胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平也增高。这些因素与动脉粥样硬化疾病密切相关。而经过GH治疗后其增高的血脂得以降低，理论上患心血管疾病的危险性相应下降。Cuneo

7、等[10]对GHD病人用GH治疗6个月后，总胆固醇和LDL-胆固醇明显下降，而HDL-胆固醇则没有变化。小剂量的GH可使胆固醇水平下降至相当于用辛伐他丁治疗3个月的水平。　　但也有报道GH可使载脂蛋白a[Lp(a)]增高，而Lp(a)据认为是心血管疾病的独立危险因素。如Oscarsson等[11]给8例中年超重者连续皮下注射GH14天，发现血清Lp(a)增加了42%，而LDL则有所下降。Laron等[12]研究发现给3组病人用GH治疗1个月后，Lp(a)增加了67%-100%，有些病人其Lp(a)达到了可以导致心血管疾病的危险水平。而用

8、IGF-1治疗则可使Lp(a)水平下降。　　GH分泌过量　GH分泌过量是肢端肥大症的特征。患者常并发血管疾病，其死亡率增高3-4倍。大量研究证实GH过量可对心血管产生许多不利影响。　　一、临床研究：观察发现