蛋白尿的发生机制ppt课件

《蛋白尿的发生机制ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、蛋白尿的发生机制临床肾脏病遗传性蛋白尿包括一组以肾小球功能障碍和蛋白尿为主要临床表现的罕见遗传性综合征。遗传性蛋白尿综合征虽然少见，但通过对这类疾病的研究，使肾脏病学界在其遗传学、生物化学和形态学上取得重要贡献，这些研究同时促进我们了解正常小球的滤过和蛋白尿产生的机制。无论患者是表现为严重的先天肾综、大量蛋白尿，还是表现为中等程度的蛋白尿，疾病常进展到终末期肾脏病（ESRD）；由于许多患者的发病年龄不尽相同，临床表现可以出现变化，故对这些疾病进行分类较为困难；近年来对某些疾病的遗传学背景有了深入的研究，例如：某些遗传性肾病综合征和局灶节段

2、肾小球硬化之间的重叠；从临床观点来说，我们需要知道为什么某些遗传性蛋白尿综合征对治疗有反应，而有些却无反应？为了回答这问题，需要尽量进行遗传学检测或研究；同时需要加强蛋白尿的发生机制的了解。肾小球滤过屏障TheGlomerularFiltrationBarrierFenestratedEndothelium有孔的内皮内皮与滤过的关系还知之甚少：内皮有许多开口，直径为70-100nm故称为“FenestratedEndothelium”；内皮在成熟的小球没有几何学上的隔膜，为血浆中的大分子的主要滤过屏障；近年来研究证实：足细胞由来的VEGF

3、（vascularendothelialgrowthfactor）在内皮的发生和维持开口非常重要；内皮表面有许多带负电荷的多糖-蛋白复合物：蛋白多糖、涎(唾液)蛋白，目前为止，尚缺少这些这些物质参与滤过的直接证据。GlomerularBasementMembrane肾小球基底膜（GBM）GBM为无细胞性基质，厚度为300-350nm，为毛细血管提供结构支持；主要由IV型胶原（IV-col）,蛋白聚糖（proteoglycans）,层粘连蛋白（laminin）和巢蛋白（nidogen）等组成。IV型胶原（IV-col）胎儿时期,三重螺旋IV

4、-col分子包含有:1(IV)和2(IV)链,比例为2:1；成人阶段包含3(IV),4(IV),和5(IV)链，比例为1:1:1；交叉连锁的IV-col主要为GBM提供弹力，但不提供分子屏障和电荷屏障；这种观点在Alport‘ssyndrome得到一定的支持，IV-col改变明显，而蛋白尿却不多。AS：Diffuse,moderatetoseverebasketweavingofthelaminadensa(AandC)；segmental,mildtomoderatebasketweavingofthelaminadensa(BandD

5、).LiuZhihong：NephrologyDialysisTransplantation200621(11):3146-3154AandC：正常组织.5(IV)链染色；小球GBM(B)和EBM(D)of女性X-linkedAlportsyndrome.Laminin对GBM的重要性层粘蛋白（Laminins，LM）为大的异源三聚体蛋白，主要与细胞分化和粘附有关；LM的解剖学功能：聚集成GBM上的LM网络。在胎儿时期的GBM内的LM-10(α5:β1:γ1),成年后逐渐被LM-11(α5:β2:γ1)取代；LMβ2基因敲除小鼠会出现LM

6、-11缺失、蛋白尿和新生儿死亡。LMβ2基因突变会引起Pierson‘s综合征,一种早期发生的先天性、致命性综合征。电镜扫描显示GBM的阴离子部位在基底膜蛋白多糖的硫酸样肝素、软骨素和硫酸软骨素集聚蛋白支链上。阴离子数量影响滤过，数量减少可以发生蛋白尿；小球GBM的电荷改变可能不会是一个关键作用，因为静脉注射氨基葡聚糖降解酶，对基底膜的三层结构上的氨基葡聚糖降解，却不产生蛋白尿。电荷改变的动物在白蛋白负荷超载时易于产生蛋白尿。PodocyteSlitDiaphragm（足细胞裂孔隔膜）足细胞裂孔隔膜（PSD）于肾小球滤过直接和重要的相关；

7、PSD上的某些蛋白参与蛋白尿的发生；这些蛋白构成复杂的结构，在参与组成PSD的同时，并与细胞内的肌动蛋白细胞骨架相链接。这些蛋白参与滤过的信号转换；这些蛋白功能障碍或其相关的基因突变，均能引起蛋白尿。足细胞裂孔隔膜蛋白电镜成像(A、B)和电子-DSA体层摄影数字减影血管造影(C)观察足细胞裂孔A,nephrin在细胞内有一段的片段，跨膜段(TM),和N-端细胞外段。近端为fibronectin(FN)，远端为N-端，有8个IgG-样的基序相链；B：nephrin分子间的嗜同种受体反应；在邻近的足突裂隙中心相互交织，形成一种拉链样的主链。C

8、D2APCD2AP是一种胞内蛋白，最先认为是一种T淋巴细胞CD2调节蛋白；这种蛋白存在于肾小球足突裂膜孔区域，与nephrin和podocin的胞内部分相互作用，参与细胞的内吞作用和信号传递；