100ta偕二亚膦酸二乙酯的合成工艺设计

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1、《制药工程原理与设备》课程设计作业100t/a偕二亚膦酸二乙酯的合成工艺设计目录1前言1.1偕二亚膦酸二乙酯结构简介…………………………11.2偕二亚膦酸二乙酯药学和技术文献总结……………12工艺设计……………………………………………………63物料衡算……………………………………………………73.1甘特图…………………………………………………73.2物料衡算………………………………………………74物料平衡图………………………………………………125设备选型…………………………………………………135.1反应釜选型…………………………………………135.2减压蒸馏设备的选型……

2、…………………………155.3降膜蒸发设备选型…………………………………165.4精馏设备选型………………………………………175.5设备一览表…………………………………………186工艺流程图………………………………………………197工艺流程简介……………………………………………198三废排放与防止方案……………………………………209过程技术与GMP规范响应性描述………………………2410设计小感…………………………………………………2611附录--放大设计…………………………………………3012参考文献…………………………………………………3113小组成员信息表……………

3、……………………………32偕二亚膦酸二乙酯合成工艺设计说明书1前言1.1偕二亚膦酸二乙酯的简介中文名称：偕二亚膦酸二乙酯即亚甲基二膦酸四乙酯英文名称：Tetraethylmethylenediphosphonate分子式：C9H22O6P2分子量：288.2149密度：1.148g/cm3沸点：168℃化学结构式：1.2偕二亚膦酸二乙酯药学和技术文献1.2.1偕二亚膦酸二乙酯药学文献本篇文章主要是对100t/a维生素A的合成中间体偕二亚膦酸二乙酯的工艺合成路线的研究。维生素A又称视黄醇，是最早被发现的维生素，在结构上与胡萝卜素相关，是由P一白芷酮环和两分子的2一甲基丁二烯构成

4、的不饱和一元醇。维生素A的化学结构式为：维生素A药理作用维生素A是有机体内所必需的一种营养元素，对于人体的生长、代谢和发育起着非常重要的作用。其主要生理功能包括:（1）维持正常视觉；（2）促进机体的生长与发育；（3）维持上皮组织的完整与健全；（4）加强机体免疫力；（5）抑制癌细胞。另外，维生素A还有一定的抗氧化作用，可以中和有害的自由基。偕二亚膦酸二乙酯药理作用偕二亚膦酸二乙酯是稳定的，不会发生危险聚合反应，但要避免其与氧化剂反应。偕二亚膦酸二乙酯具有毒性和刺激性，接触材料后会产生哮喘样症状可能持续数月甚至数年。这可能是由于暴露于高浓度和高度刺激性化合物被称为反应性气道功能障

5、碍综合征（RADS）。偕二亚膦酸二乙酯刺激眼睛，呼吸系统和皮肤，可引起呼吸道刺激等一系列身体的反应，并引起进一步的肺损伤。蒸气吸入可能引起困倦和眩晕，伴有嗜睡，警觉性降低，反射消失和缺乏协调。在较高温度下吸入会增加危险。高浓度气体/蒸气吸入肺部造成刺激与咳嗽和恶心，中枢神经抑郁症伴有头痛和头晕，反射，疲劳。1.2.2偕二亚膦酸二乙酯技术文献二亚膦酸二乙酯即亚甲基二磷酸四乙酯是功能化偕二亚磷酸酯合成时的中间体。而关于偕二亚磷酸酯的合成方法通常是利用亚膦酸的a-碳负离子的亲核性与烷化试剂直接反应而制得,该方法除需要无水和强碱等苛刻条件外,还要求烷化试剂中不能含有像羟基这样的活性基

6、团,因此,该方法不适用于合成含有活性基团的偕二膦酸。亚磷酸三烷基酯与二溴甲烷在较高温度下反应，合成MDP四烷基酯是常用的方法。收率可达90%以上，缺点是原料成本较高，且反应温度较高.同亚磷酸三烷基酯相比，亚磷酸二烷基酯廉价、合成方便，可用亚磷酸二乙酯钠盐与二溴甲烷反应制备MDP四乙酯，但收率不高。亚甲基二磷酸四乙酯也是功能化偕二磷酸酯合成时的中间体。1990年Horim等报道了用亚磷酸二乙酯钠盐和二氯甲烷制备MDP四乙酯的方法，二氯甲烷比二溴甲烷廉价易得，但反应时间过长(14天)。重复Horim等的实验，发现在乙醇中制备的亚磷酸二乙酯钠盐呈乳白色块状。反应面积小、乙醇不能完全

7、除去可能是反应慢的原因。亚甲基二膦酸四乙酯的合成方法一将17.25g(0.75mol)金属钠溶于225mL无水乙醇中,室温搅拌lh后,减压蒸去乙醇,残余物中加入170mL无水二氯甲烷和103g(0.75mol)亚膦酸二乙酯（实验室由三氯化磷与乙醇和氨气制得）,加热至35-40℃,搅拌4d,冷至室温,加入200mL水,分出有机层,水洗(100mL)2次,无水硫酸钠干燥,减压分馏,收集167-170℃/0.8kPa的馏分,得无色油状物67.2g收率为62.5%。过程如下：（）+2方法二亚甲基二磷酸四乙酯的合