抗原提呈细胞ppt培训课件

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1、抗原提呈细胞与抗原提呈T细胞不能直接识别天然抗原YYYYYYYB细胞增殖，产生抗体无反应受体交联YBYBYBYBYBYBYBYYBTT细胞表面的抗原肽天然抗原被处理成为可被T细胞识别的肽段的过程YTT细胞反应无T细胞反应无T细胞反应无T细胞反应无T细胞反应可溶性的天然抗原细胞表面的天然抗原可溶性的抗原肽1）细胞表面的抗原肽2）与MHC分子结合APC第一节抗原提呈细胞抗原提呈细胞具备的条件：能够降解蛋白表达MHC分子表达MHCⅠ的细胞：表达MHCⅡ的细胞：内源性途径呈递抗原外源性途径呈递抗原抗原递呈细胞Antigen-PresentingCe

2、lls(APC)APC：能够加工处理抗原，并以抗原肽-MHC分子复合物的方式将抗原提呈给T细胞的一类细胞。专职的APC：:表达MHCⅡ分子树突细胞单核-巨噬细胞B细胞兼性APC:在炎性条件下表达MHCⅡ分子：内皮细胞，上皮细胞，纤维母细胞1.树突细胞(DC)特点:最有效率的APC,唯一能够向初始T细胞提呈抗原的APC。各组织中的DC淋巴组织中：并指状DC(IDC),滤泡状DC(FDC)非淋巴组织：郎罕氏细胞(LC)体液中:BloodDCScanningelectronmicrograph树突细胞的成熟过程DC前体不成熟DC迁移期DC成

3、熟不成熟DC成熟DC摄取抗原能力强弱高表达PRR，FcR等加工，处理抗原强强呈递抗原弱强高MHCⅡ，协同刺激分子DC的功能1处理，提呈抗原，激活初始T细胞2免疫调节3参与免疫耐受的诱导和维持1）在胸腺中的DC参与T细胞的克隆清除2）在组织中的不成熟DC，与T细胞相互作用时，诱导T细胞耐受DC在免疫治疗中的应用1利用DC的免疫增强作用研发肿瘤的DC疫苗：2.单核/巨噬细胞（MФ）不能活化初始T细胞，因而在再次免疫应答中发挥作用。活化后，其表面MHC分子和协同刺激分子表达上调IFN-γ，TNF-α等炎性细胞因子及病原体相关成分促进巨噬细胞的活化

4、3B细胞的抗原提呈作用B细胞通过mIg的介导内吞抗原B细胞激活T细胞后，其自身被T细胞进一步活化，产生抗体。第二节抗原呈递的过程MHCⅡ途径------外源性抗原MHCⅠ途径------内源性抗原交叉呈递外源性抗原：在抗原提呈细胞外合成的抗原内源性抗原：在抗原提呈细胞内合成的抗原MHCⅡ途径1.Ag摄取2.Ag处理3.MHCⅡ分子的合成与运输4.抗原肽与MHCclassⅡ分子的装配5.呈递给CD4+TcellsYY吞饮吞噬mIg介导的摄取Y外源性抗原的摄取补体受体介导的吞噬YFc受体介导的吞噬内体抗原的处理lysosomesProteina

5、ntigensInendosome3.MHCⅡ分子的合成与转运合成场所：内质网需转运至：内体要求：1）形成正确的折叠和二聚体2）不能和内质网中的其他自身抗原结合3）穿越内质网膜和内体膜*Iichain:Ia-associatedinvariantchainIichainCLIPli链(la-assiciatedinvariantchain）：MHC分子相关恒定链4抗原肽与MHCⅡ分子的装配场所：MⅡC（MHCⅡcompartment）Ii-MHCⅡproteaseIichaincleavingCLIP-classⅡMHCmoleculesH

6、LA-DMCLIPreleasingAntigenpeptide-classⅡMHCcomplexesMIICcompartmentHLA-DMHLA-DR5抗原肽-MHCⅡ的呈递抗原肽-MHCⅡ通过胞吐作用被运送到细胞表面，供CD4+T细胞识别MHCⅠ途径1.内源性Ag的产生2.Ag向内质网运输3.肽与MHCⅠ分子的装配4.向CD8+T细胞呈递1.内源性Ag的处理蛋白酶体:20S,26S低分子量多肽(LMP):LMP2,LMP7，LMP10Ag先被泛素化，然后在蛋白酶体中被降解蛋白在蛋白酶体中的降解胞浆中的蛋白在蛋白媒体中被降解成肽段与泛

7、素（ubiquitin）结合2.抗原肽向ER的转运TAP(transporterassociatedwithantigenprocessing):抗原加工相关转运物包括TAP1andTAP2ATP依赖选择性转运恰当的抗原肽内质网CYTOSOL在胞浆中形成的抗原肽与新合成的MHCⅠ分子物理隔绝NewlysynthesisedclassIMHCmoleculesPeptidesneedaccesstotheERinordertobeloadedontoclassIMHCmoleculesERmembraneLumenofERCytosolTr

8、ansportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporter偏好>8氨基酸的肽，且C端疏水TAP-1TAP-2Pept