阿司匹林一级预防获益机制分析

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1、阿司匹林一级预防获益机制分析XXX医院XXX目录12阿司匹林：作用于动脉粥样硬化病变/事件的全过程3抗动脉粥样硬化：心血管病一级预防获益的核心机制3阿司匹林：抗栓作用/抗栓外作用的内涵血管是人体的重要组成部分，其结构与功能与人的整体健康密切相关。血管病变，主要是动脉粥样硬化病变，是心血管疾病共同的病理基础，可导致相应的靶器官发生病变。高血压、高血脂、高血糖和吸烟等心血管危险因素导致动脉粥样硬化，最终引发心血管事件，包括心肌梗死、脑卒中等，具有很高的致死率和致残率。心血管危险因素:严重威胁人类的健康我国人群心血管危险因素控制不佳18岁以上超重者2.5亿18岁以上肥胖患者7000万18岁以

2、上血脂异常患者2亿高血压患者约2亿糖尿病患者9240万吸烟者3.5亿被动吸烟者5.4亿数据来源2002年《中国城乡居民健康营养调查》《中国心血管病报告2010》中国2型糖尿病指南（2010年版）炎症高血压糖尿病血脂异常吸烟肥胖早发冠心病家族史50岁以上动脉粥样硬化斑块血管重构氧化应激内皮受损血小板激活心血管事件动脉粥样硬化--心脑血管疾病的基础病变危险因素引发并存在于动脉粥样硬化全过程血流动力学变化平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖斑块内皮受损动脉粥样硬化的发病机制血小板聚集和血栓形成学说血小板活化因子（PAF）增多血小板黏附和聚集于血管内膜释放：TXA2、PDGF、TGF-B、PF4、PA

3、I等进一步引起内皮损伤和平滑肌细胞增生动脉粥样硬化形成机制血小板聚集学说血小板激活→炎症→内皮受损→动脉粥样硬化ASA：静息血小板和单核细胞间无相互作用B：激活的血小板释放促炎细胞因子，促进单核细胞募集及黏附至内皮细胞C：血小板释放的促炎因子渗透至血管壁，引起血管细胞增殖、迁移及炎症TrendsCardiovascMed2004;14:18–22血小板激活引发炎症反应NEnglJMed2007;357:2482-94血小板激活参与动脉粥样硬化形成血小板激活引发动脉粥样硬化形成假设模型J.Clin.Invest.115:3378–3384(2005).血小板致炎症反应参与AS不稳定斑块的

4、形成血小板释放：chemokinefamily(IL-7)和TNFsuperfamily(CD40/ligand,LIGHT)血小板诱导：单核细胞/巨噬细胞，粒细胞和内皮细胞分泌TNF-a和chemokines（通过P-selectin激活上述细胞NF-kB而达成）血小板被激活：通过血小板表面的chemokine受体被激活后，本身表达更多的炎症介质血小板与炎症细胞形成恶性循环，在不稳定斑块的形成中起重要的作用动脉粥样硬化的发生机制损伤-反应学说的建立损伤-反应学说（1976-1986）1976年由RussellRoss提出，1986年又加以修改，认为动脉粥样硬化斑块形成至少有两种途径：

5、1、内皮损伤（一型损伤）-AS斑块形成；2、内皮完整（二型损伤，即功能受损）-AS斑块形成。实际上是动脉粥样硬化的炎症学说。1929-1999炎症导致和促进血管内皮细胞损伤F1000MedicineReports2011,3:5(doi:10.3410/M3-5)血管内皮细胞白细胞激活的白细胞粘附到血管内皮细胞通过一系列机制促进内皮细胞的损伤①促炎信号增加血管内皮细胞上粘附分子如E-选择素的表达，从而有利于内皮细胞“捕获”白细胞到血管壁；②白细胞沿内皮细胞滚动；③内皮细胞分泌的趋化因子激活白細胞整合素，这个过程将促进白细胞与内皮细胞之间紧密粘附；④白细胞向外迁移，进入内皮细胞组织E-s

6、electin：E-选择素；IL-8：白细胞介素-8；MCP-1：单核巨噬细胞趋化因子-1；VCAM-1：血管细胞粘附分子；ICAM-1：细胞间黏附分子-1；NO释放减少是内皮损伤的重要标志高血压糖尿病吸烟高血脂内皮受损血管收缩平滑肌增殖血小板聚集炎症G.Russoetal./VascularPharmacology38(2002)259–269炎症反应内皮受损和内膜增厚Annu.Rev.Immunol.2009.27:165–97正常内膜很薄，一般分辨率下是观察不到的。病变部位由于内膜内含有巨噬细胞、泡沫细胞等，内膜会增厚。均直接参与炎症反应平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化斑块形成过程

7、中的重要环节平滑肌细胞NatMed8(11):1249-1256,2002.在动脉粥样硬化早期，平滑肌细胞通过促进促炎症介质(如单核细胞趋化蛋白、血管细胞粘附分子)产生而导致动脉粥样硬化的发生平滑肌细胞增殖，并从中膜迁移到内膜下形成纤维帽氧化应激诱导炎症反应参与AS的发生与发展1.CurrentHypertensionReviews,2009,5,40-482.TammyWolhuter.REVIEWOxidativeStress,Inflam