帕金森病治疗策略和进展宣武

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1、帕金森病治疗策略和进展卫生部北京医院神经内科陈海波治疗原则1．综合治疗PD的治疗应采取综合治疗，包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等，其中药物治疗是首选且是主要的治疗手段。目前应用的治疗手段，无论药物或手术，只能改善症状，不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不能仅顾及眼前，而不考虑将来。2．用药原则应坚持“剂量滴定”、“细水长流、不求全效”的用药原则；用药剂量应以“最小剂量达到满意效果”；治疗应遵循一般原则，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点，而且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能力等因素。药物治疗的目标是延缓疾病进展、控制症状，并尽可能

2、延长症状控制的年限，同时尽量减少药物的副作用和并发症。抗PD药物的分类多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴抗胆碱能制剂：盐酸苯海索金刚烷胺多巴胺受体激动剂：泰舒达、普拉克索单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：司来吉兰儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT-I）:托卡朋，恩他卡朋新型抗PD药物：腺苷A2A受体拮抗剂：istradefylline苯并恶唑类化合物抗癫痫药：唑尼沙胺（一）保护性治疗(protectivetherapy)保护性治疗的目的是延缓疾病的发展，改善患者的症状。原则上，PD一旦被诊断就应及早进行保护性治疗。目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型（MAO-B）抑

3、制剂司来吉兰及雷沙吉兰。神经保护的环节病因和发病机制--最为理想细胞死亡凋亡过程本身MAO-B抑制剂---Selegilineselegiline机制1：MPTPMAO-BMPP+Selegiline抑制MAO-B，从而阻断氧化应激反应，自由基生成减少，缓解神经元变性速率。机制2：实验研究证明其机制可能由于它的代谢产物desmethy-selegiline(DMS)具有抗凋亡作用，使抗氧化剂或抗调亡分子上调：谷胱甘肽、SOD、BCL-2临床研究-----DATATOP，SINDEPAR推迟残障发生延缓运动症状和体征进展Selegiline的保护作用改善症状的作用与LD合用增加了死亡率不能

4、阻断疾病进展方法单剂5mgBid（早、中）LD辅剂5mgQd(老年人）副作用单用失眠（代谢物Amphetamine)辅助LD异动症精神症状MAO-B抑制剂－－雷沙吉兰第二代、高选择性、不可逆的、强效MAO-BI增加了纹状体细胞外多巴胺水平代谢产物1-(R)-aminoindan可改善运动功能及认知神经保护作用，此作用不依赖MAO-B抑制作用VitEDATATOP----2000IU/日，未证明能延缓疾病进展多巴胺激动剂---保护作用机制没有LD的副作用激动多巴胺自身受体，减少多巴胺合成、释放和代谢直接的抗氧化作用受体介导的抗凋亡作用抑制丘脑底核过度活动介导的兴奋性神经毒性其他临床试验中的

5、药物----Riluzole,辅酶Q10,银杏叶制剂:动物模型已证实具有保护作用，其机制：复合体I的辅助因子抗氧化剂其它胎脑黑质神经元移植抗炎药雌激素（二）症状性治疗(symptomatictherapy)I早期PD治疗（Hoehn-YahrI-II级）1．何时开始用药疾病早期若病情未对患者造成心理或生理影响，应鼓励患者坚持工作，参与社会活动和医学体疗，可暂缓用药。若疾病影响患者的日常生活和工作能力，则应开始症状性治疗。多数医生的选择：在病人发生运动功能障碍时给药。功能障碍的含义（应个体化）：症状影响的是优势手还是非优势手症状影响就业或工作能力少动症状显著、步态障碍、姿势障碍者病人和医生

6、的人生哲学左旋多巴六十年代后期引入PD的治疗“金标准”延长患者寿命，降低死亡率左旋多巴六十年代后期引入PD的治疗“金标准”延长患者寿命，降低死亡率帕金森病患者的寿命明显低于期望值总患者数N=934生存率确诊后观察年份p＜0.000102468101214161009080706050403020100期望值实际值不限制（或早期）使用左旋多巴的患者寿命与正常人相同美多芭上市后565例患者生存率p＜0.0292确诊后观察年份p＜0.02920246810121416期望值实际值1009080706050403020100左旋多巴治疗帕金森病最有效治疗时间（月）平均分数－PELMOPET:Pe

7、rgolide（协良行）vs左旋多巴UPDRS－III运动评分左旋多巴治疗帕金森病最有效BUPDRS运动能力评分平均分数周数▲▲▲▲▲▲▲▲▲4540353025201510500102030405060708090100普拉克索左旋多巴▲CUPDRS日常生活能力评分平均分数454035302520151050左旋多巴治疗帕金森病最有效周数▲▲▲▲▲▲▲▲▲0102030405060708090100▲普拉克索左旋多巴左旋多巴Lev