复方茯苓甘草汤水煎液的毒理学实验研究

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1、万方数据国医论坛2010年5月第25卷第3期·46·FORUMONTRADITIONALCHINESEMEDICINEMay2010，V01．25．No．3复方茯苓甘草汤水煎液的毒理学实验研究广东医学院2007级研究生(524000)余滨广东医学院附属医院中医科(524000)王伯章摘要：目的：研究复方茯苓甘草汤的毒理作用，以保证临床用药的安全性，并为Ⅲ期用药实验提供理论依据，为该方的成药投产奠定物质及理论基础。方法：①急性毒性实验：以最大给药剂量的复方茯苓甘草汤药液予大鼠1d内灌胃给药5次后，连续观察14d。②

2、长期毒性实验：大鼠80只随机分为高、中、低3个剂量组和空白组，口服给药，连续4周，停药后24h内和14d后，每组分别取一半大鼠进行血液学测定及病理学检查。结果：急性毒性实验测得复方茯苓甘草汤的最大耐受量为720g·kg叫(生药量)，相当于成年人临床每日口服弃3量的100倍；长期毒性实验表明，3个剂量组血液学检查、肝肾功能测定、主要脏器系数等各项指标与空白组比较均无显著差异，主要脏器病理检查未见异常。结论：复方茯苓甘草汤临床剂量口服安全。无蓄积毒性。关键词：复方茯苓甘草汤；水煎液；毒理学；实验研究匝夏至巫69／j．

3、ji三sisn．1垂00至互曼至三翊复方茯苓甘草汤[13由茯苓、桂枝、桃仁、JII贝母、知母等药物组成，是以温阳化饮、祛瘀平喘为法拟定的经验方，在临床应用已有数百例病人，为治疗以咳、痰、喘、悸、肿、胀、黯为主要表现的慢性阻塞性肺气肿的有效药物。先期动物实验[3叫]研究表明，复方茯苓甘草汤对低氧造模预处理致肺气肿的SD大鼠可明显降低HPH大鼠平均肺动脉压，减轻肺血管构型重建的严重程度，延缓肺血管构型重建和右心室肥厚的病理进程，并可有效抑制PI。A。及其炎症介质的活性，同时我们也对其物质基础进行了初步的探索。本研究观

4、察复方茯苓甘草汤的毒理作用，确保l临床用药的安全性。1材料与方法1．1材料①实验动物：SD大鼠100只，雌雄各半，体重200±10g。所有实验动物均健康状况良好，由广东医学院实验动物中心提供。②药品：复方茯苓甘草汤各昧中药材，由广东医学院附属医院中药房提供，实验时急性毒理实验组600g生药·kg_1混悬液(相当于人用剂量100倍，人体重以60kg计)，长期毒性实验各组分别予以360g生药·kg～、180g生药·kg～、90g生药·kg叫混悬液(相当于人用剂量的60倍、30倍、15倍，人用剂量为1g生药·kg～，人

5、体重以60kg计)，经口喂服给药，对照组予等容积生理盐水。1．2实验方法①急性毒性试验：按文献[23方法进行，经预试验，未测出复方茯苓甘草汤口服给药的半数致死量(I。D。。)，故进行最大耐受量试验。取健康SPF级SD大鼠20只，雌雄各半，禁食24h，然后以最大给药剂量(600g生药·kg叫体重，相当于人用剂量100倍，人体重以60kg计)灌胃，1d内连续给药5次后，连续14d观察动物一般状态、毛色、饮食、活动等指标的变化。②长期毒性试验：按文献[2]方法，取健康SPF级SD大鼠80只，随机分为复方茯苓甘草汤360

6、g生药·kg-1(高)、180g生药·kg’1(中)、90g生药·kg。1(低)3个剂量组和空白组，每组20只。雌雄各半，口服给药，每日1次，连续4周。每天称量体重1次，观察给药后动物一般状态、毛色、体重、饮食、活动等指标的变化。于停药后1d和14d分别取一半进行相关测定，血液学测定有红细胞计数(RBC)、血小板计数、白细胞计数(WBC)及分类、血红蛋白含量(Hb)；肝功能测定指标有血清谷丙转氨酶(AI。T)及血清谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)；肾功能测定指标包括血液尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等。停药1

7、d和14d后处死动物，取脑、心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等脏器查组织，称重，计算脏器系数，作病理检查。1．3统计学处理计量资料以(z±s)表示，采用t检验。2结果2．1急性毒性试验动物给药后，连续观察14d，所有动物外观、体征、行为活动、精神状态、饮食、大小便等均未有异常改变，口、眼、鼻等处无异常分泌物，所有给药动物无死亡。处死动物后肉眼观察各脏器未见病理学形态改变。测得动物复方茯苓甘草汤的最大耐受量为120g·kg_(生药量)，相当于成人(按60kg体重计算)临床每日口服剂量1g·kg_1(生药量)的100

8、倍。2．2长期毒性试验①受试动物一般状态和体重：见表1。实验期间，4组动物均活动自如，毛色光泽，外观清洁(口、眼、鼻处无异常分泌物)，饮食正常，发万方数据复方茯苓甘草汤水煎液的毒理学实验研究余滨王伯章·47·育良好。动物体重监测表明，4组动物给药期体重增长基本一致(尸>0．05)。②对大鼠血液学指标的影响：见表2。复方茯苓甘草汤连续给药4周后，高剂量组白细胞计数与空白组相