复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺研究

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1、复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺研究张卫强1张立贤1潘玮琪2（1威海市经济技术开发区医院山东威海264205；2威海爱威制药有限公司山东威海264205）【中图分类号】R978【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）07-0124-02【摘要】目的研究复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺。方法设计不同的活性炭用量、pH值范围、灭菌条件确定生产工艺，并进行稳定性考察和影响因素试验。结果确定了该产品的最佳生产工艺，产品质量稳定性良好。结论该产品处方、工艺设计可行，质量稳定，能够满足输液产品的生产及质量要求。【关键词】复方甘草甜

2、素氯化钠注射液生产工艺稳定性复方甘草甜素氯化钠注射液对于慢性肝病，改善肝功能和治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹有显著的疗效。我们在已公开主要成分配比药物的基础上，从输液制备工艺的科学性、重现性以及产品的稳定性等方面进行处方工艺筛选，在保证主药完全溶解的前提下同时考察pH值范围、活性炭用量、灭菌条件等因素对于药物稳定性的影响，从而选择最佳的牛.产工艺流程和工艺参数。1仪器和试药高效液相色谱仪pl00（uvl00检测器）、紫外分光光度仪、复方甘草甜素氯化钠注射液、半胱氨酸对照品、甘草酸单铵对照品。2试验方法与结果2.1活性炭用量的选择用不同比例的活性炭

3、，考察对主药的吸附作用及对细菌内毒素、含量、澄明度、有关物质的影响。结果见表1。表1活性炭用量（％）澄明度含量（％＞有关物质（％）细菌内毒素甘草酸单铵盐甘氨酸半胱氨酸0.05合格100.7399.899.813.54合格0.2合格99.9898.499.513.50合格0.5合格99.4198.898.713.54合格试验结果表明，随着活性炭用量的增加，原料含量逐渐降低，但用量太小又会影响细菌内毒素，故活性炭用量选为0.2%。2.2pH值范围筛选配制3份不同pH值的复方甘草甜素氯化钠注射液禅品，分别用HCL调节pH为6.0、6.6、7.4，

4、在60°C条件下于0、5、10天取样测试。结果见表2。表2试验结果表明pH值在6.0-7.4之间的样品性状、澄明度、含量和有关物质结果较好，故本品适宜的pH值范围为6.0—7.4。2.3火菌条件考察：采用115ºC31分钟和121ºC20分钟进行试验，考察火菌前后样品的变化情况，试验结果表明:两种火菌条件样品无菌检査均符合要求，其他指标无明显变化，但在121ºC20分钟条件下半胱氨酸含量略有下降，故选择115º31分钟作为火菌条件。3复方甘草甜素氯化钠注射液的制备3.1处方甘草酸单铵盐0.53g，甘氨

5、酸4g,L-盐酸半胱氨酸0.2g注射用水加至1000ml。3.2制备加入适量注射用水，加入各主药成分，搅拌溶解，用氨水调节pH值至6.0—7.4,加入0.20%药用活性炭，补水至全量，脱炭，中间体检验合格后灌封于100ml玻璃输液瓶中，于115ºC31分钟条件下火菌。3.3初步稳定性试验3.3.1影响因素试验取一定量样品置于60ºC及4576lx的光照条件下，连续10天，并于0、5、10天取样，测试样品的性状、颜色、澄明度、pH值、含量、有关物质，并与0天进行比较，结果复方甘草甜素氯化钠注射液外观、性状、含量、有关物质均

6、无明显变化，但在强光试验中，样品半胱氨酸冇所下降。3.3.2加速试验取一定量的样品，拟上市包装，置于40ºC±2ºC,相对湿度为75%±5%条件下放置，于0、1、2、3、6月取样测试性状、pH值、可见异物、含量，并于0月的数据进行比较,结果表明本品经上述条件加速6个月后，甘草酸单铵盐的奋关物质稍奋增加,其他各项指标无明显变化。3.3.3长期试验取一定量的样品拟上市包装，置于25ºC±2ºC，相对湿度为60%±10%条件下放置，于0、3、6、9、1

7、2月取样测试性状、pH值、不溶性微粒、可见异物、细菌内毒素、无菌、冇关物质、含量，并于0月的数据进行比较，结果表明本品经上述条件室温放置12个月后，甘草酸单铵盐有关物质稍有增加，艿他各项指标无明显变化。4讨论4.1采用该处方工艺生产的复方甘草甜素氯化钠注射液产品质量稳定、可靠，能够满足输液产品的生产及质量要求，为规模化生产提供了可靠依据。4.2鉴于该产品的工艺研究结果，该产品有效期可暂定两年。参考文献[l】ChP（中国药典｝.2005.VolII（二部）.