临床生物化学与生物化学检验

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1、临床生物化学和生物化学检验(一)第九章　肝胆疾病的生物化学诊断概述：肝脏是人体内最大的多功能的实质性器官，成人肝重1.2~1.5kg，占体重2.0~2.5%。并且肝脏具有特殊的组织结构。现已知其功能达1500多种，参与机体内的一切物质代谢、肝脏不仅在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等代谢起重要作用，而且还具有分泌、排泄和生物转化等重要功能。同时具有调节血液容量、维持体液平衡和免疫吞噬作用。因此肝脏对维持机体内外环境的稳定起着十分重要的作用。第一节肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能一、肝脏的解剖结构特点：（一）肝脏

2、的双重供血（二）肝脏的双重输出管道：1、肝静脉输管道2、胆道输出系统（三）肝脏的显微结构及亚细胞结构特征1、细胞表面有大量的为微绒毛。2、肝细胞膜具有较高的通透性3、细胞内线粒体丰富。4、细胞有丰富的粗面内质网及滑面内质网、大量游离的核蛋白体以及多聚核蛋白体和高尔基质复合体、溶酶体和微粒体。5、肝细胞含有繁多的酶系。二、肝脏生物化学代谢1、接受来自消化道吸收的各种物质并进行加工和储存。2、合成除γ-球蛋白外的几乎所有的血浆蛋白质。3、合成并分泌胆汁酸、调节胆固醇代谢并促进脂肪的吸收。4、加工处理体内产生和外界进入

3、的非营养物质，保护机体，免遭侵害。5、激素的灭活。三、肝细胞损伤时的代谢改变（一）蛋白质代谢变化1、肝脏在蛋白质代谢中的作用：◆合成和分泌血浆蛋白质◆转化和分解氨基酸◆合成尿素以解氨毒2、蛋白代谢变化◆慢性肝病时血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，白、球比值（A/G）降低，甚至倒置。◆尿素合成能力下低，血浆尿素水平呈低值、血氨增高。◆血中氨基酸平衡紊乱。（二）糖代谢变化1、磷酸戊糖途径和酵解途径增强◆血中丙酮酸含量显著上升◆进食后易出现占时性血糖升高，空腹血糖下降◆糖耐量曲线异常2、半乳糖清除率下降。（三）脂类代谢变

4、化1、脂肪肝的形成或者脂肪的沉积2、血中酮体升高，酮血症的发生3、血浆胆固醇酯/胆固醇比值下降，血浆脂蛋白电泳谱异常，LDL积累。4、胆固醇和磷脂明显升高。5、胆汁排泄障碍引起脂肪消化吸收不良。第二节　肝脏的生物转化作用一、生物转化的概述（一）概念：1、外界性的2、内源性产生的所谓生物转化指的是：机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化学转变，增加其水溶性（或极性），使其易随胆汁、尿排出，这种体内变化过程称为生物转化。（二）生物转化的类型1、第一相反应——氧化、还原、水解反应。①氧化反应：◆单氧酶系（混合功能氧化

5、酶）◆胺氧化酶◆脱氢酶系②还原反应◆硝基还原酶◆偶氮还原酶③水解反应参与反应的酶有：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。2、第二相反应——结合反应（1）结合反应的作用及目的：其目的是将经第一相反应后具有较弱极性基因的物质或直接结合非营养物质，增加其极性和水溶性。改变其生物溶性及分子大小的溶解度，利于胆、肾排出体外。（2）结合反应的场所（3）供给结合反应的物质结合反应的主要类型反应类型结合基团的直接供体酶类酶定位底物类型葡萄糖醛酸结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸基转移酶微粒体酚、醇、羧酸、胺、羟胺、磺胺、巯基化

6、合物等硫酸结合3’-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸(PAPS)硫酸转移酶胞液醇、酚、芳香胺类己酰基结合乙酰辅酶A乙酰基转移酶胞液芳香胺、胺类、氨基酸甘氨酰基结合甘氨酸酰基转移酶线粒体酰基辅酶A甲基结合S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基转移酶胞液生物胺、吡啶喹啉、异吡唑等谷胱甘肽结合谷胱甘肽(GSH)谷胱甘肽-S-转移酶微粒体卤化有机物、环氧化物、溴酚酜、胰岛素等水化H2O环氧水化酶微粒体不稳定的环氧化物（三）生物转化的特点：1、连续性：指的是一种物质的生物转化需连续地进行几种化学反应，最终将这一些物质清除至体外。2、多样性：同

7、一类物质可因结构的差异而进行不同类型的反应。甚至同一物质经不同的生物转化途径而产生不同的转化产物。3、解毒与致毒的两重性(失活与活化双重性)。一种物质经生物转化后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）。二、致癌物质的生物转化许多致癌物质其实在体外是没有致癌作用的，当一定量的这类物进入体内后，经肝细胞微粒体加单氧酶系的作用被活化变为分子中含-N+-、-C’+-（阳离基团）的亲电子团的终致癌物。某些致癌物质的生物转化及致癌作用致癌物质活化产物致癌作用灭活反应多环芳烃(3,4-苯并芘)7,8-二氢二醇-9，10环

8、氧苯比芘皮肤癌肺癌经重排，水化再经结合(与GSH等结合)而排出芳香胺类(2-酰氨基芴，AAF)硫酸乙酰氨基芴膀胱癌、肝癌、乳癌等被其他亲核基团结合而灭活二甲基氨基偶氮苯(DAB)N-SO3-O-甲基氨基偶氮苯大鼠肝癌经脱甲基、羟化反应，再经结合而排出黄曲霉毒素B1环氧化黄曲霉毒素B1肝癌生成黄曲霉素醇类，再经结合而排出三、药物的生物转化药物的生物转化主要在肝脏进行，以肝细