ha与ipf发病机制关系的研究进展

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1、万方数据·研究进展·2008年6月第5卷第18期HA与IPF发病机制关系的研究进展孙达，苗淼，张玮(中国医科大学，辽宁沈阳110001)【关键词】透明质酸；特发性肺纤维化；细胞外基质【中图分类号】R563【文献标识码】Af文章编号】1673～7210(2008)06(c)一028-02透明质酸(HA)是蛋白多糖中糖胺多糖(GAG)的主要成分之一，也是目前研究较多的细胞外基质(ECM)成分之一。过去国内外学者把测定血清HA、PⅢNP、LN水平作为肝纤维化活动度的判断指标之一。近年来，随着对肺纤维化研究的逐步深入，发现肺纤维化患者的BALF中上述指标较其外周血及正

2、常对照组均升高，且HA升高的更为明显。测定BALF中HA的水平以操作简单，重复性好，灵敏度高等优点，为肺纤维化的诊断提供了更安全可靠的方法。但HA在IPF发病机制中起到何等作用仍是目前研究的重点。本文就近期的研究进展作以综合论述。1透明质酸(hyaluronan，HA)HA是一种大分子黏性糖胺聚糖．可由Ⅱ型肺上皮细胞、内皮细胞及肺成纤维细胞(LF)分泌，其中成纤维细胞可受致病因子(如氧自由基【-1)的刺激合成大量HA。HA的基本结构是13一D葡萄糖酸和2一乙酰基一2一去氧一D葡萄糖分别以8。3和B“糖苷链连接的重复二糖直链高分子聚合体，为最主要的糖胺多糖(GA

3、G)。HA在肺组织主要分布于毛细血管和细支气管周围的间质中。广泛表达于细胞外基质(ExtraceUularmatrix，ECM)，也可表达于细胞表面。2细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)细胞外基质是存在于细胞之间结构和功能高度复杂的生命大分子。肺内的ECM主要由胶原蛋白、糖蛋白(如纤维连接蛋白．FN)和糖胺聚糖(如HA)组成。其中胶原是最丰富的成分，Ⅲ型前胶原(pcnl)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及HA也是肺组织内ECM的重要成分。可为细胞或组织提供力学支持及物理强度．同时也在细胞增殖、分化、代谢及伤后组织修复中发挥重要作用。大量研究的结果表

4、明，ECM成分的增加是肺纤维化进展的关键。3特发性肺纤维化(idiopathicpulmonawfibrosis。IPF)1PF是一种病因不明的慢性弥漫性肺间质疾病，欧洲学者称其为隐源性致纤维化性肺泡炎(cryptogenicfibrosingaireolitis。CFA)。本病以肺泡结构内成纤维细胞(LF)积聚和结缔组织基质紊乱为特征，其发病过程可概括为肺泡的免疫和炎症反应、肺实质损伤和受损肺泡修复(纤维化)三个环节．病理学基础是肺实质的炎症和纤维化，肺功能为限制性通气障碍．病情一般持续进展，最终因呼吸衰竭而死亡阁。常好发于中年．以40。70岁居多。有数据显

5、示美国每年收入院的IPF患者约11000例，日本每年新发病率为0．3110万，我国虽缺乏系统统计数据，但其发病率有明显上升趋势131。近年来的研究表明．IPF的潜在危险因素很多，如吸烟、服用抗抑郁药物、胃食管反流和暴露于职业粉尘等，且其发生率可随着年龄的增加而增长，而某些生活方式相关性疾病如肥胖、28巾■蠢蜀写冀CHINAMEDICALHERALD高血压、糖尿病(DM)、高脂血症、高尿酸血症更可诱发或加剧IPF。尤其是糖尿病『4rSJ。Dunnillt6]指出IPF是由于某些突发原因或慢性经过导致肺泡损伤的结果，其中自动免疫是重要因素川，酶的释放和通过粒细胞氧

6、基的代谢是发病的内在因素[S1．抗体参与本病的发生，但刺激抗体产生的抗原来源尚未明了。在自身免疫紊乱时，慢性炎症的发展可能源于病毒感染或药物所致的损伤。Egan等[91通过对20例IPF患者肺组织上皮细胞的研究，首次发现EB病毒复制，并认为EB病毒可能会通过触发免疫反应导致肺损伤，进而引起纤维化形成。当肺部由于致病因子的刺激而发生炎症时肺泡巨噬细胞首先被激活，释放细胞因子。趋化炎性细胞进入肺泡，进而释放一些蛋白酶类物质和毒性氧。引起广泛肺实质损伤，破坏肺结构。同时，成纤维细胞可在纤维粘连蛋白等趋化因子的作用下活化，向炎症病灶聚集，合成并分泌大量的细胞外基质。使

7、胶原和弹性蛋白生成与代谢失常。引起弥漫性纤维化；且原有的细胞外基质在胶质酶的作用下降解，损伤肺的完整性tlol。4HA在IPF诊断中的意义血清HA含量与肺问质纤维化之间有十分密切的关系fII_州。大量研究1151通过测定并比较IPF患者与正常对照组的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid．BALF)和外周血中HA的含量．发现HA在IPF的BALF中明显高于其外周血中的水平．表明肺泡腔中的HA是肺内产生的，而不是从外周血中渗出到肺泡中的；同时发现。IPF病人BALF中HA浓度也高于对照组BALF中的水平，但IPF组外周血中HA与对

8、照组外周血无明显差别，表明BALF中H