e钙粘附素介导的细胞粘附系统与肿瘤

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1、四川肿瘤防治2001年第14卷第3期·综述与讲座·E·钙粘附素介导的细胞粘附系统与肿瘤‘马忠良，”张志谦‘林仲翔‘王占民21北京大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所细胞室(北京，100034)2山东医科大学附属医院外科(济南，250012)关键词:E-钙粘附素;连环素;癌转移中图分类号:Q249;R73.37文献标识码:A文章编号:1007一0281(200003一0185一03细胞粘附的分子基础是多种蛋白质结成的分E-cad分子通过其胞质内段和a-.p一或Y一连环子链式复合物，其组成可概括分为2组蛋白质[I]素形成复合体，并与细胞骨架相连，使E-cad定位第1

2、组是细胞膜上的跨膜糖蛋白，即细胞粘合分在细胞间的接触部位而形成稳定连接。电镜下子受体(或粘着受体)，分为整合蛋白、钙粘附E-cad主要位于上皮细胞侧面的粘着小带处。素、免疫球蛋白、选择素和蛋白多糖五类;第21.2连环素(Catenin,cat)组是膜粘着斑，它是质膜内面由多种粘附蛋白或连环素是一组具有相似结构的胞内糖蛋白家连接蛋白连锁形成的斑块，对外连接粘着受体的族，可分为四大类，即。-cat,Pcat,7-cat和胞质内末端，对内锚着细胞骨架纤维。E-钙粘附P120ctn，它们与E-cad胞内肤段结合形成CCC.素粘附系统(21是以上皮型钙粘附素(E-cadh

3、erin,a-cat一端与p-cat或7-cat结合，另一端与肌动蛋白E-cad)为粘着受体，与质膜内面的粘着斑分子细胞骨架结合，将由E-cad传送进来的信号转导到。一、p一、'y-Catenin和P120ctn等结合形成钙粘附细胞骨架上，从而发挥作用。日cat起两种不同的素一连环素复合体(cadherin-catenincomplex,作用川:作为细胞粘附系统的结构组分，协同CCC)，并与肌动蛋白细胞骨架相连，通过介导细Ecad发挥细胞粘附和肿瘤转移抑制作用;游离型胞粘附和信号转导，参与调节组织发生和形态分p-cat作为信号转导分子在基因转录中介导细胞增化，对

4、细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运殖或抗凋亡基因的表达，发挥促癌因子作用[51oY-发挥重要作用。连环素也称斑珠蛋白(plakoglobin)，主要位于桥粒连接处，与桥粒芯蛋白(desmoglein)等形成复合1分子结构和功能体。P120ctn与E-cad的近膜区段结合，参与钙粘附1.1E-钙粘附素(E-cad)素对细胞迁移的抑制作用，胞浆游离型P120ctn升E一钙粘附素基因定位于1匆22.1，含16个外显高促进细胞迁移[610子和15个内含子[[31oE-cad为钙依赖性跨膜糖蛋白，2E-cad粘附系统调控机制分子量120KD，其中细胞外段80KD左右。E

5、-cad胞外段由5个卷曲成桶状的重复结构单元组成钙粘附素一连环素复合体(CCC)中任一组分异(E-CAD1-E-CAD5)，包含His-Ala-Val(HAV)模体的胞常都会影响E-cad介导的细胞粘附功能:(1)Ecad外氨基端第一重复序列(CAD1)，决定E-cad的嗜同异常包括转录水平下调、基因突变和E-cad基因启结合特异性，相邻E-cad分子在粘附细胞间交错排动子甲基化。E-cad基因突变类型有点突变、外显列即形成由E-cad介导的拉链式细胞粘附结构[210子丢失、碱基缺失等。在乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌都发现有编码Ecad胞外CaZ‘结合区的基

6、因收稿日期:2001一03-02;修回日期:2001一03-12突变[71oHiraguri[s1和Graff[91分别报道了乳腺癌细胞二本文课题由国家自然科学基金(39770380)、北京大学人系和甲状腺癌细胞系不表达Ecad是由于该基因启类疾病中心(200一A一28)和北京市卫生盆点学科项目(1998一卫科孟字10号)资助。动子区过度甲基化所致。(2)据Shimoyama等[101报，，现山东医科大学98级博士研究生万方数据马忠良等.Fr钙粘附素介导的细胞粘附系统与肿瘤道，在人肺细胞系PC9中发现其E-cad表达正常，种癌细胞的能力有关。E-cad对肿瘤肝转

7、移起促进a-cat表达缺失，细胞粘附性下降;Kawanishi等[111作用，Osada等[[161作裸鼠移植瘤实验发现，E-cad系首次报道人胃癌细胞系HSC-39的R-cat基因突变，统完整者似更易发生肝转移;Gunji等[1'71发现原发性该基因5’端321个碱基缺失，造成107个氨基酸胰腺癌E-cad和a-cat阳性表达者肝转移发生率高。丢失，HSC-39细胞培养时表现出松散不聚集的特3.3E-cad表达与肿瘤患者预后点。(3)E-cad系统功能失活的另一重要机制是Mattijssen等[1s1研究50例原发于头颈部鳞癌的日-cat的酪氨酸磷酸化。一般认

8、为俘-cat磷酸化后即肿