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1、细胞粘附介导的信号分子——粘着斑激酶研究进展查锡良上海医科大学生物化学教研室，卫牛部糖复合物巫点实验室，上海200032摘要粘着斑激酶(focaladhesionkinase,W是整合蛋白介导的信号转导中的重要成员，有酪氨酸蛋白激酶活性，并可自身磷酸化；具有类似FPK作用的珈K家族新成员不断LJ发现。新近发现FAQJ抑制细胞週亡，班本身是胱冬肽酶Caspase)的底物。作为信分子的E%还与细胞内其他信号转导通路存在串话fcrosstalK),直接参与了细胞多种功能的调节。关键词细胞粘附；粘着斑激酶；信
2、号转导；细胞凋亡ProgressofCellAdhesionMediatedSignal-FocalAdhesionKinaseZHAXi-Liang(DepartmentofBiochemistry,MinistryofHealthKeyLaboratoryofGlycoconjugate,ShanghaiMedicalUniversity,Shanghai200032,China)AbstractFocaladhesionkinase(FAK)isanimportantcomponentinint
3、egrinmediatedcelladhesion.Ithastyrosinekinaseactivityandiscapableofself-phosphorylation.NewmembersofFAKfamilyhavebeenfoundrecentlywithsimilarfunctionofFAK.FAKcansuppresscellapoptosisandalsoisansubstrateofcaspase.Asasignalingmolecule,FAKtakescrosstalkwit
4、hothersignaltransductionpathwayswithincell・Itregulatesvariouscelleffectdirectly.KeyWordsCelladhesion；Focaladhesionkinase；Signaltransduction；Apoptosis近代细胞牛物学的发展，早已认识到细胞粘附不单纯是机械连接,但它所涉及的复杂信号转导近十年才冇所了解。在研究细胞表面粘附分子种类、结构及可能作用的基础上，探讨这些粘附分子所介导的信号转导过程已成为信息传递领域的
5、新热点。整合蛋白(integrin)是广泛存在于各种哺乳类动物细胞的主耍粘附分子之一，它引起细胞与基质成分粘附而介导的信号转导，特别是胞内第一个信号分子——粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)的研究倍受重视,现已初步了解整合蛋白介导信号转导的主要信号分了及其网络结构,特别是FAK的分了结构。木文就FAK的研究新进展作一综述。1FAK家族新成员FAK木身是一个分子量为125kD的酪氨酸激酶，它缺乏跨膜区，似乎是一个纯粹的细胞质酪氨酸激酶,但又不含胞质酪氨酸激酶和其他生长因子受体作
6、用蛋白质常有的SH?和SH：,结构域，可见FAK结构之特殊性，具归类还悬而未决(图1)。己发现FAK分子屮397和925位的酪氨酸残基可被磷酸化，共活性随整合蛋口在细胞膜表面聚集而升高。这种整合蛋口诱导的FAK磷酸化主要依靠0亚基的胞内结构域，也即整合蛋白成簇排列后，其B亚基胞内结构域的信息使FAK激活。此外，瞬间浓度升高及PKC活性升高也可协助促成FAK磷酸化而活化。FAK邻近C端有一序列能与聚焦粘附部位趋近，称聚焦粘附靶标(focaladhesiontargeting,FAT)序列,桩蛋白(pax
7、illin)也与FAK中C端的一个序列结合。而在体外实验中FAK邻近N端的序列可与数种整合蛋口B亚基胞内结构域的人工合成肽结合。这些结合都使FAK分子与聚焦粘附部位接近。然后FAK分子屮磷酸化酪氨酸位点与含Sib结构域(即Src同源序列2,能专一•地与蛋白质中含磷酸酪氨酸的模体结合)的胞内蛋白质结合。通过这些复杂的相互作用，以FAK为中心的整合蛋白介导信号转导得以起始。新发现两个为FAK作用相同但氨基酸顺序不同的酪氨酸激酶——粘着斑激酶B(FAKB)和相关粘着斑酪氨酸激酶(relatedadhesio
8、nfocaltyrosinekinase,RAFTK)，因而推测FAK家族新成员还会不断被发现。1.1FAKB在T或B淋巴细胞屮发现作用类同于FAK的FAKB,受细胞表而受体CD2和CD4与其配体结合而激活，此外整合蛋口P2亚基介导的信号也可激活FAKBoFAKB打FAK不同，含有SH3结构域。FAKB在信号转导时形成的蛋口质复合物，包含磷脂酶C-rl(PLC-rl)和pp35/36酪氨酸磷酸化蛋口质,FAKB分子中的SH3结构域能专一地与PLC-rl结
