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时间:2018-09-11
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1、血脂治疗新进展赵水平中南大学湘雅二医院Lancet2012:5岁男孩死于AMI2012AHA正式倡议:初级预防Primordialprevention:儿童应进行血脂普查NHLBI推荐儿童全面普查血脂Anexpertpanelisrecommendingthatallchildren,regardlessoffamilyhistory,undergouniversalscreeningforelevatedcholesterollevels.所有儿童,无论是否有疾病家族史,均应接受全面的胆固醇水平检测。9~11岁儿童应接受非高密度脂蛋白胆固醇水平检测,无需空腹或在
2、空腹状态下接受血脂水平检测;超重或有其他危险因素的儿童,应在10岁时接受空腹血糖水平检测。SidneySmithpresentsastatusupdatefromtheNHLBICVguidelines儿童全面普查血脂:支持与反对支持反对强烈推荐儿童全面普查血脂,证据等级B级证据来源于观察性研究、基因自然病史研究、高质量的诊断性研究无随机对照的RCT研究表明,治疗儿童血脂升高,具有长期的心血管获益,也无长期应用的安全性数据经典胆固醇理论的新证据孟德尔随机研究血脂异常动脉粥样硬化疾病ACC2012报告LoweringLDLearlyinlifehasthepote
3、ntialtoreducecoronaryheartdisease:AMendelianRCT孟德尔RCT临床研究方法研究方法:孟德尔RCT临床研究,在怀孕期间发现9个与降低LDL-C相关的DNA序列的九个单核苷酸多态性(SNPs)或单序列变化。只要含有其中一个变异即分入LDL-C治疗组,作为出生就开始接受降LDL的替代组。一级终点:CHD,心血管死亡,MI,冠脉重建怀孕期间筛查存在降低LDL的等位基因(相当于出生就接受降低LDL-C治疗其他等位基因长期随访是否具有与降低LDL相关的SNPs)或单序列变化冠心病事件结局早期开始降LDL-C能够更大程度减少冠心病风险
4、研究结果:所有九个单核苷酸多态性较为一致的每降低LDL-C1mmol/L(38.7mg/dl)就减少了50-60%的冠心病风险。降LDL-C的时间点评估的来源调整为降低每38.7mg/dl(1mmol/L)单位LDL-CSize(N)ORCHD(95%CI)RRR(95%CI)P(差异)生命早期mRCT326,4430.46(0.41-0.52)54%(48-59)p=8.4×10-19生命晚期他汀研究的荟萃分析169,1380.76(0.74-0.78)24%(22-26)生命早期降低LDL-C(OR:0.46)生命晚期降低LDL-C0.44=0.76比较临床益
5、处38.7mg/dl(1mmol/L)116mg/dl(3mmol/L)~55%RRR~55%RRR启示:降低LDL-C的幅度和持续时间都重要!LDL-C每降低1mmol/L,开始于生命早期的持久降低较生命中后期使用他汀所产生的降低能够带来3倍的临床受益,临床血脂的现状强调对高危人群的积极降胆固醇治疗。LDL-C尽可能降至低些。降脂药物应坚持长时间服用。降脂能防治心脑血管病!为什么?因为动脉粥样硬化是心脑血管病的主要病理基础。降脂治疗能直接干预动脉粥样硬化,是目前最为有效的措施。“胆固醇馅水饺”:动脉粥样硬化斑块典型形状由平滑肌细胞和胶原构成的“纤维帽”主要由胆固
6、醇构成的“脂质核”泡沫细胞侵入动脉内皮下的单核细胞ASTEROIDStudyNissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%(P<0.001)整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%(P<0.001)整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%(P<0.001)ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀未在中国注册延缓动脉粥样硬化
7、进展适应症COSMOSStudyTakaymaT,etal.CircJ.2009;73(11):2110-7.自基线变化的百分比(%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积*P<0.0001,#P=0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg-10-8-6-4-20246810瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀未在中国注册延缓动脉粥样硬化进展适应症SATURN研究设计1385例患者再随机化LDL-C<3.0mmol/L和TG<5.65mmol/L患者CAD的临床证据高脂血症左主冠状动脉:管腔直径减少≤50%18–75岁RSV20mg
8、ATV40
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