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时间:2018-09-07
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1、艾滋病诊断与治疗目录:一:发病机理二:自然史三:临床分期四:治疗HIV与AIDSHIV:人类免疫缺陷病毒主要攻击CD4淋巴细胞,破坏人体免疫功能AIDS:获得性免疫缺陷综合征HIV破坏人体免疫功能导致的严重疾病和机会性感染发病机理3Courtesyofwww.aids-images.ch©SliceofLifeandSuzanneS.StensaasHIV的结构发病机理4HIV/AIDS的研究发展史发病机理5美国首例病例1981定义AIDS19821983-1984分离出HIV1985第一种检测方法1995-1996联合抗病毒治疗HIV如何进入细胞内?Copyri
2、ght©1996MassachusettsMedicalSociety。Allrightsreserved。1234细胞膜融合区域gp120gp41HIV的生命周期12逆转录酶HIV附着CD4细胞表面反转录酶将HIVRNA转录为DNAHIVDNA融入人体DNA组合成HIV释放出新的HIV颗粒Copyright:I-TECHHIV进行复制HIV病毒学特点反转录酶病毒与宿主基因融合基因多态性高度变异性可长年潜伏在机体细胞内发病机理88CourtesyofCDC成熟HIV颗粒未成熟颗粒HIV在体液内的含量精液11,000阴道液7,000血液18,000羊水4,000唾液
3、11ml体液内平均HIV-1颗粒含量HIV的易感细胞HIV的理化特性对外界抵抗力较弱对热敏感56℃×30分钟化学消毒剂10%家用漂白粉50%乙醇不敏感紫外线γ射线0.1%福尔马林HIV的类型传播途径相同机会性感染类似HIV-1潜伏期较短可同时感染二者发病机理12HIV-1分组和亚型M组全球广泛流行A-D,F-H,J,K9个亚型亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行)不同亚型的发病机理或传播能力不同发病机理13HIV感染人体的过程粘膜暴露于HIVHIV与DC细胞融合进入淋巴结(2天)进入血循环(3天)播散脑、脾、全身淋巴HIV自然史与临床分期自然史和临床分期16病
4、毒载量和CD4计数的关系自然史和临床分期16HIV疾病进展如一辆开向悬崖的火车CD4计数:与悬崖的距离病毒载量:火车的速度病毒载量CD4Copyright:I-TECHHIV感染自然史自然史和临床分期17Copyright:I-TECH18病毒载量基础值与疾病进展低基础值=疾病进展慢高基础值=疾病进展快疾病平均进展病毒载量第一年Copyright:I-TECH感染HIV病毒载量升高病毒载量减低病毒载量稳定一段时期该稳定水平即为基础值HIV疾病进展危险因素自然史和临床分期1919艾滋病临床过程急性期无症状期艾滋病期(终末期)1.急性期(primaryinfectio
5、n)通常发生在初次感染HIV的2~4周左右,大多数病人临床症状轻微。临床表现以发热最为常见,可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大以及神经系统症状等。急性HIV感染综合征持续时间:1-2周可自愈只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚,估计为1/3--2/3诊断意义:及时治疗、减少传播机会治疗与处理:对症支持、抗病毒2.无症状期(asymptomaticInfection)可无任何症状和体征表现为抗HIV阳性CD4+细胞生成和死亡基本处于平衡状态,CD4+细胞计数尚正常艾滋病期出现机会感染和恶性肿瘤CD4+细
6、胞计数通常<200/µl,血及淋巴结中的HIV升到相当高的水平抗病毒治疗概述1981年报告第一例艾滋病。1987年首先开始使用核苷类药物抗HIV治疗。1994年蛋白酶抑制剂推向临床应用。1995年开始应用两类药物的联用,正式拉开了联合抗病毒的帷幕。但命名各异:Coktailtherapy鸡尾酒疗法Combinationtherapy联合疗法HAART(HighlyActiveAnti-RetrovirusTherapy)高效抗反转录病毒治疗ART(Anti-RetrovirusTherapy)ARV(Anti-Retro-Virus)’87’91’92’94’95
7、’96’97’98’99’00’88’89’90’01’02’03’93’05’04’06ddC3TCNNRTINRTIPIEntryinhibitorddIIDVSQRLPV/rTDFNVPDRVTPVT-20ZDVd4TABCDLVEFVFTCRTVNFVATVFPV’07MVC目前共25种独特的抗HIV药物被FDA批准上市APVIntegraseinhibitorsRaltegravir免费药物的中文名称AZT齐多夫定ddI去羟肌苷d4T司他夫定3TC拉米夫定(益平维)NVP奈韦拉平EFV依非韦伦(施多宁)IDV茚地那韦LPV/rKaletra(克力芝)T
8、DF替诺福
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