CD163与MIF在非小细胞肺癌的表达及对血管生成的影响

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1、学校代码10459学号或申请号201522443550密级公开专业硕士学位论文CD163与MIF在非小细胞肺癌的表达及对血管生成的影响作者姓名：赵娣导师姓名：苗丽君教授专业名称：内科学（呼吸内科）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheExpressionofCD163andMIFinNon-smallCellLungCancerandItsEffectonAngiogenesisByD

2、iZhaoSupervisor:Prof.LijunMiaoDepartmentofRespiratoryTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2018CD163与MIF在非小细胞肺癌的表达及对血管生成的影响研究生赵娣导师苗丽君教授郑州大学第一附属医院呼吸与重症医学科河南郑州450052摘要背景肺癌的死亡率位居世界癌性死亡的首位，其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）占所有肺癌的80%左右。随着吸烟率和环境污染的增加，

3、肺癌的发病率逐年上升，尽管在治疗上不断取得进展，但其预后仍然不佳，5年相对生存率仅为15%左右。因此，需要明确肺癌转移和进展的机制，提高肺癌的治疗效果。肿瘤中异质性的肿瘤细胞与非肿瘤细胞共存，非肿瘤细胞为原癌基因提供的生存环境称为肿瘤微环境。肿瘤微环境通过分泌生长因子、抗凋亡因子，维持免疫抑制环境以协助肿瘤生长。肿瘤微环境中的巨噬细胞称为肿瘤相关巨噬细胞（tumourassociatedmacrophages，TAMs），TAMs的存在与肿瘤细胞的侵袭，肿瘤组织缺氧、血管生成和转移的早期发生有关。TAMs根据其功能可大

4、致分为分为两型：M1型经典活化的巨噬细胞和M2型替代激活的巨噬细胞。M1型巨噬细胞参与炎症反应、病原体清除和抗肿瘤免疫，而M2型巨噬细胞抑制炎症反应，参与伤口愈合并具有促瘤性，是肿瘤微环境的关键调节剂。在肿瘤的早期或退行阶段，TAMs以M1样表型结合肿瘤免疫的激活来抑制血管生成。相反，TAMs转化为M2样状态，以增强肿瘤血管生成在晚期肿瘤中的作用。巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)是一种具有多种效能的蛋白质分子，它在多种免疫及非免疫细胞中组成性表达。实

5、验和临床研究均表明，几乎所有类型的人类癌症都高水平表达MIF，并且与肿瘤I的所有发展阶段有关。MIF通过促进肿瘤血管生成辅助肿瘤微环境，促进肿瘤生长和增殖。目的通过研究M2型TAMs及MIF在非小细胞肺癌组织及癌旁组织的表达差异，分析二者与非小细胞肺癌患者的临床病理特征的关系，进一步探究二者的表达对肿瘤血管生成的影响，为非小细胞肺癌患者预后的判断及肿瘤进展的机制提供依据。方法收集2012年12月至2014年12月于郑州大学第一附属医院经病理确诊并手术切除的NSCLC标本。最终入组84例患者，通过院内电子病案系统获取入组

6、患者的性别、年龄、组织病理类型、淋巴结转移情况，并根据国际肺癌研究协会（TheInternationalAssociationForTheStudyOfLungCancer,IASLC）修订的第八版肺癌分期标准进行TNM分期。随机取其中30例NSCLC患者的癌旁组织作为对照组。所有肺癌组织和癌旁组织标本均以4％甲醛固定，石蜡包埋，经苏木精-伊红染色病理切片确诊。采用免疫组化方法检测组织中M2型TAMs（以CD163标记）、MIF、肿瘤微血管密度（以CD34标记）的表达。使用SPSS21.0统计软件对所有数据进行统计，计

7、量资料采用均数±标准差（x±s）进行描述，两组间数据比较采用t检验；独立的两组二分类资料采用χ2检验；相关性采用Spearman秩相关分析。检验水准α=0.05。结果1CD163阳性细胞为胞浆内出现黄褐色或棕褐色颗粒；在NSCLC组织中CD163计数高于癌旁组织，两者之间差异有统计学意义（t=8.630，P＜0.05）。MIF阳性信号为棕黄色颗粒状，表达主要位于细胞浆和核周围，少数在细胞核表达；MIF在NSCLC组织表达高于癌旁组织，两者之间差异有统计学意义（χ2=30.982，P＜0.05）。II2NSCLC组织中C

8、D163及MIF的表达与NSCLC患者的性别、年龄、病理分型、有无淋巴结转移间的差异无统计学意义（P＞0.05）。CD163高表达时，TNM分期较晚，差异具有统计学意义（χ2=4.731，P＜0.05）；MIF高表达时，TNM分期较晚，差异具有统计学意义（χ2=4.270，P＜0.05）。3NSCLC组织中CD163高表达时，CD