家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响.doc

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1、家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响　［摘要］目的:探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿（NPE）发生中的作用。方法:在家兔侧脑室微量注射H1受体拮抗剂扑尔敏和H2受体拮抗剂西米替丁，采用形态、功能、生化指标相结合的方法，探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区（PHA）、延髓头端腹外侧区（RVLM）组胺含量、血浆一氧化氮（NO）含量、肺水比及水肿液蛋白.血浆蛋白（A.P）值，光镜观察肺组织病理切片。结果:（1）NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高（P<0.001）;（2）注射扑尔敏后肺水比和A.P值显著降低（P<0.01）;（

2、3）注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低（P<0.05）。结论:肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H1受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。　　［关键词］神经源性肺水肿;组胺;H1受体拮抗剂;H2受体拮抗剂;一氧化氮;家兔　　神经源性肺水肿（neurogenicpulmonaryedema，NPE）是由中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）损伤引发外周交感系统极度兴奋而导致的一种暴发性肺水肿［1］，起病急，治疗困难，死亡率高。目前众多学者认为，CNS损伤后，交感神经系统兴奋引发一系列外

3、周血流动力学改变，从而导致肺损伤是NPE发生的外周机制。但CNS损伤引起交感神经系统兴奋的机制至今尚不清楚。中枢组胺能神经元在CNS有着广泛的纤维投射，具有多种生物学功能，近年来研究发现它与外周交感神经系统活性的调节密切相关。那么，中枢组胺有参与调控NPE发病过程的可能吗?本实验通过测定NPE动物脑区组胺含量以及经NPE动物的侧脑室微量注射组胺受体拮抗剂，观察组胺对外周NPE发病过程的影响，探讨中枢组胺与NPE发病的关系。　　1对象与方法　　1.1动物及分组　　健康新西兰大白兔48只，体重1.8～2.4kg，雌雄不拘，由东南大学医学院动物中心提供，随机分为6组。（1）空白对照

4、组（n=8）;（2）生理盐水（NS）对照组（n=8）:侧脑室注射0.9%NS10μl，以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对实验动物的影响;（3）NPE组（n=8）:制作NPE模型;（4）NPE加NS组（n=8）:模型兔同时经侧脑室注射0.9%NS10μl，以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对NPE动物的影响;（5）NPE加扑尔敏（CPA）组（n=8）:模型兔同时经侧脑室注入H1受体拮抗剂CPA（江苏盐城制药有限公司）10μl;（6）NPE加西米替丁（CTD）组（n=8）:模型兔同时经侧脑室注入H2受体拮抗剂CTD（江苏鹏鹞药业有限公司）10μl。6　　1.2侧脑室定位、微量注射　

5、　大白兔用25%乌拉坦4ml・kg-1耳缘静脉麻醉，气管插管后置于江湾Ⅰ型立体定位仪上，根据Sawyer图谱［2］定位侧脑室。坐标为P4、H+7、LR5，侧脑室插管外径为0.6mm，内径为0.3mm。按坐标置入插管后，拔出插管内芯见有清亮液体溢出即为侧脑室埋管成功，用自凝牙托粉及502胶固定。微量注射时拔出内芯，插入注射管，连接液体恒速推进器推注药液。右股静脉插管抽取血标本。上述手术完毕后将动物静置30min，待其生命体征恢复平稳后造模，并在造模同时经侧脑室分别注射CPA、CTD各100g・L-1，5min注完，留针10min。侧脑室注射等体积NS

6、作为对照。　　1.3模型制备　　模型制备及成功标准参照文献［3］。在枕骨大孔处纵切一长为1cm的切口，用一头端略钝的7号头皮针头与动物长轴呈45°在枕骨大孔处向头端斜穿刺进入小脑延髓池，进针长度为10～14mm，回抽见有脑脊液，即匀速注入凝血酶（浙江杭康海洋生物药业股份有限公司）35U・kg-1及纤维蛋白原（上海莱士血制品有限公司）20mg・kg-1，两药均由pH6.8的0.9%NS配制，注完留针10min。　　模型成功标准:小脑延髓池注入凝血酶及纤维蛋白原20min后，若气管导管内出现粉红色泡沫状液体，或开胸后不挤压肺而泡沫状液体自主地溢出气管导

7、管，即为造模成功。　　1.4荧光分光光度法测定脑区组胺含量　　实验结束后放血处死动物，迅速取全脑置于冰台上，分离出下丘脑后区（posteriorhypothalamicarea，PHA）和延髓头端腹外侧区（rostralventrolatralmedullar，RV-LM），精确称重，荧光法测定组胺含量［4］。　　1.5一氧化氮（NO）含量测定　　各组动物在造模后20min股静脉取血5ml。其中空白对照组和盐水对照组在各项手术操作结束静置30min后取血。血标本3000r・min-1离心1