肝脏病的药物治疗

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1、第三十章肝脏病的药物治疗主要肝脏疾病的状况肝炎病毒性肝炎药物性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎脂肪肝肝癌肝硬化HBV携带者全世界达3.5亿人全球每年约有８０万人死于ＨＢＶ感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第９位。乙型病毒性肝炎的流行情况全世界中国ＨＢｓＡｇ阳性3.5亿1.3亿３０００万为慢性乙肝患者治疗不当，5年后10%～20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化，其中20%～30%年可发展为失代偿性肝硬化，约6%～15%的患者经20-40年会发展为肝癌。ＨＢｓＡｇ（＋）的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染ＨＢＶ，其中９０％以上成为慢性ＨＢｓＡｇ携带者我国乙肝病毒感染率概况资料来源：骆抗先，《乙型肝

2、炎基础和临床》第二版全球每年约有８０万人死于ＨＢＶ感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第９位。ＨＢｓＡｇ（＋）的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染ＨＢＶ，其中９０％以上成为慢性ＨＢｓＡｇ携带者2005年，被定为四大重点防治传染病之一四大重点防治传染病1，艾滋病3，结核病2，乙肝4，血吸虫病乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜负链DNA包裹后的前基因mRNA传染性HBV病毒颗粒传染性HBV病毒颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶肝细胞乙肝病毒（HBV）cccDNA全称:乙肝病毒共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircularDNA)是乙肝病毒

3、前基因组RNA复制的原始合成模板是乙肝病毒持续感染的关键因素是乙肝病毒复制的“发动机”HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。我们为什么要关注HBVcccDNA?cccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池”目前尚没有可以进入细胞核内，并能够清除cccDNA的药物，这也是现有抗病毒药物治疗效果不佳和治疗后容易复发的原因之一肝脏以外器官组织细胞可能存在cccDNA，成为肝脏移植术后乙肝复发的来源还没有稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世慢性乙肝难治的原因1，HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）难以清除

4、2，患者产生免疫耐受3，HBV产生耐药突变4，HBVDNA可与宿主细胞DNA整合，很难被清除1）HBV复制的原始模板HBVcccDNA半衰期长，不易被降解，目前的抗病毒药不能将其清除，而cccDNA正是HBV持续复制和抗病毒治疗复发的原因.2）患者存在对HBV的免疫耐受，使HBV不易被免疫清除，甚至终身在体内存留及复制.如何清除HBVcccDNA1，进行有效的、长疗程的抗HBV治疗长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBVcccDNA库的补充，最后达到使其耗竭的目的2，打破免疫耐受，提高特异性免疫通过细胞溶解和非细胞溶解机制，清除细胞内外的HBV，包括ccc

5、DNA最关键步骤问题点：1，免疫耐受机制不清，尚无有效的治疗方法2，免疫耐受的机制和程度个体差异大，治疗效果不同病毒性肝炎的治疗用药肝炎病毒的特点肝炎病毒的构造模式什么是“大三阳”和“小三阳”在进行“乙肝肝炎抗原二对半”体检时的二种不同结果。大三阳乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝e抗原阳性小三阳乙肝表面抗原乙肝核心抗体乙肝e抗体阳性表示感染了乙肝病毒标志着病毒的复制由活跃转为静止表示乙肝病毒正在复制病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗体、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体潜伏期（日）15～4528～16014～160动物传染猩猩（＋）猩猩（

6、＋）狨（－）（marmoset）灭活乙醇、氯仿、酸100℃下10分钟、50～80℃下1小时加热、煮沸消毒15分以上[21]急性肝炎（＋）（＋）（＋）慢性肝炎（－）（＋）（＋）肝硬化（－）（＋）（＋）肝癌（－）（＋）（＋）甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形状特征比较HAVHBVHCV一，抗病毒药物（一），干扰素（interferon，IFN）（二），PEG干扰素（三），核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs)一，干扰素（interferon，IFN）1，干扰素的发现及其性质1957年Isaacs和Lindemann发现，当病毒感染了动物细胞后，机体则产生一种蛋白质，

7、这种蛋白质对病毒的繁殖起到干扰现象（interference），故命名为干扰素。干扰素为分子量20kD的糖蛋白，根据干扰素产生的细胞不同将干扰素分为干扰素、干扰素和干扰素三种干扰素的抗病毒机制干扰素的种类和性质干扰素的种类干扰素干扰素干扰素产生细胞白细胞，B细胞（白细胞型干扰素）成纤维母细胞（成纤维母细胞型干扰素）淋巴细胞，T细胞（免疫型干扰素）型＞1611基因数＞1611基因在染色体上的位置9912内显子无无有分子量1.8～2.0kD2.0kD1.7～2