重金属检查法操作规程

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1、重金属检查法操作规程文件编号XPS02R.00010共6页第1页文件名称重金属检查法操作规程编写人王水霞审核人批准人编写日期2011．11．8审核日期2011．11．18批准日期2011．11．28颁发部门GMP认证办公室执行部门质检中心取代颁发日期2011．11．28生效日期2011．12．1分发部门：质量保证部、质检中心一、目的:建立一个重金属检查操作规程。二、适用范围:适用于褪黑素原料药品及工艺用水重金属限度检查。三、责任者:质检中心全体人员四、正文:1.原理重金属杂质是指在药典规定的实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用

2、显色的金属杂质，与一定量的标准铅溶液在同样操作条件下所显颜色比较，检查供试品中重金属限量。H＋pb2＋＋s2-pbs2.仪器与用具2.1比色管﹙50ml﹚应注意选择各管之间的平行性，玻璃色泽一致，内径、刻度线高度一致，比色管洗涤时避免划伤内壁。2.2过滤器2.3移液管﹙1ml、2ml、5ml﹚2.4容量瓶﹙1000ml、100ml﹚3.试液与试药重金属检查法操作规程文件名称重金属检查法操作规程共6页颁发部门GMP认证办公室编号XPS02R.00010第2页3.1标准铅溶液的制备称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝

3、酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得﹙每1ml相当于10ug的pb﹚。3.2硫代乙酰胺试液取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液﹙由1mol∕L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成﹚5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。3.3醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol∕L,盐酸溶液38ml,用2mol∕L

4、盐酸溶液或5mol∕L氨溶液准确调节PH值至3.5﹙电位法指示﹚，用水稀释至100ml,即得。3.4盐酸或稀盐酸3.5氨试液取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml即得。3.6硝酸4.操作方法本公司主要使用下列两种方法。4.1第一法4.1.1除另有规定外，取50ml比色管两支，编号为甲、乙。4.1.2甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml;4.1.3乙管中加入各药品项下规定的方法制成的供试液25ml；4.1.4若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他

5、无干扰的有色溶液，使之与乙管一致；4.1.5再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺溶液各2ml，摇匀，放置2分钟，重金属检查法操作规程文件名称重金属检查法操作规程共6页颁发部门GMP认证办公室编号XPS02R.00010第3页同置白纸上，自上而下透视，乙管中显出得颜色与甲管比较，不得更深。4.1.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的二倍量的供试品溶液，加水或加该药品项下规定的溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙二等分，乙管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分

6、钟，经滤膜﹙孔径3um﹚滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量。加水或该药品项下规定的溶剂成25ml；再分别在乙管中加硫代乙酰胺溶液2ml，甲管中加水2ml，照上述方法比较，即得。4.1.7供试品如含高铁盐，影响重金属检查时，可取该药品项下规定方法制成的供试液，加抗坏血酸0.5～1.0g,并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方法比较，即得。4.1.8配成供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml﹙或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸﹚，氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除有规定外，对照液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后

7、，加醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml.4.2第二法4.2.1除另有规定外，取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸气除尽后﹙或取供试品一定量；缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃炽灼使完全灰化﹚，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚2m

8、l，微热透明后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；4.2.2取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml；重金属检查法操作规程文件名称重金属检查法操作规程共6