09 重金属检查法检验操作规程

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1、GMP质量管理（9）文件编号：ZL/SOP/TZ/00901重金属检查法检验操作规程文件名：重金属检查法检验操作规程文件编号：ZL/SOP/TZ/00901制定人：日期：年月日文件类型：工作标准审核人：日期：年月日版次：第二版批准人：日期：年月日印数：共2份生效日期：年月日颁发部门：GMP办公室分发至：质量保证部、化验室1.目的：规范重金属测定检验操作，保证检验的质量。2.适用范围：适于本公司原辅料、成品的重金属测定检验。3.责任者：质量保证部经理、化验室主任、化验员。4.检验依据：《中国兽药典》2010年版一部附录。5.内容：5.1原理

2、《中国兽药典》（2010年版）中对于药物所含的重金属的定义是指在实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。所谓“在实验条件下”是因供试品液的酸度对金属离子与硫化氢的呈色有显著的影响。《中国兽药典》（2010年版）规定25ml供试液中含醋酸盐缓冲液2ml，再加硫代乙酰胺试液2ml，其pH值应为3.5；在此弱酸性条件下能与硫代乙酰胺呈色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、砷、锑、锡、锌、钴、镍等均能生成不溶性硫化物；在碱性溶液中，如铋、镉、铜、钴、铁、汞、铅、锌等金属离子均能生成不溶性硫化物。由于在药品生产中遇到铅的机会较多，而且

3、铅易积蓄中毒，故检查以铅为代表，反应式如下：Pb2＋+S2－PbS黑色5.2仪器与用具5.2.1纳氏比色管第7页共7页GMP质量管理（9）文件编号：ZL/SOP/TZ/00901应注意选择各管之间的平行性，玻璃色泽一致，内径、刻度标线高度一致。比色管洗涤时避免划伤内壁。5.2.2过滤器见《中国兽药典》2000年版一部附录重金属检查法第四法附图，而且有纹丝扣并能密封的上、下二部分以及垫圈、滤膜和辅助滤板组成。5.2.2.1过滤器上盖部分A的入口处应能与50ml注射器紧密联接，过滤器下部F的出口处能套上一合适橡皮管。A与F能通过螺纹密封。5.

4、2.2.2垫圈应内径光滑，大小相同，以使斑点边缘圆整、清楚、大小一致。在滤器上加上橡皮垫圈，既可使滤膜与滤板紧密结合，又可避免在旋紧滤器接头时扭曲或损坏滤膜。5.2.2.3滤膜的直径为10mm，孔径为3.0μm，使用前在水中浸泡24小时以上，可使色斑均匀。5.2.2.450ml注射器，应能与滤器上盖入口处紧密联接。5.3试药和试液5.3.1标准铅溶液称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（

5、每1ml相当于10μg的Pb）。配制和贮存用的玻璃容器均不得含铅。5.3.2硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲（pH3.5）与抗坏血酸等均按药典规定。5.3.3稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄糖约5g，置磁坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。临用时，根据供试液色泽深浅，取适当量调节使用。5.4操作方法5.4.1第一法5.4.1.1取25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。5.4.1.2甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成25ml

6、。5.4.1.3乙管中加入按药品项下规定的方法制成的供试液25ml。5.4.1.4第7页共7页GMP质量管理（9）文件编号：ZL/SOP/TZ/00901如供试液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，使其色泽与乙管一致。5.4.1.5在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。5.4.1.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的2倍量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂稀释成30ml；将溶液分成甲乙二等

7、份，甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，经滤膜（孔径3μm）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或该药品项下规定的溶剂使成25ml，再在乙管中加硫代乙酰胺试液2ml，甲管中加水2ml，照上述方法检查，即得；5.4.1.7供试品如含铁盐影响重金属检查时，可取该药品项下方法制成的供试液，加抗坏血酸0.5～1.0g，并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上方法检查，即得；5.4.1.8配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸），氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照

8、液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml。5.4.2第二法5.4.2.1除另有规定外取在