中青年委员会2009 年年会论文投稿

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1、中青年委员会2009年年会论文投稿阿片δ2受体激动剂对出血性休克大鼠心肌的保护作用第四军医大学唐都医院麻醉科710038曾小莉赵晓玲杨永慧蒯建科赵晖于代华柴伟姚立农第一作者曾小莉13572024865xiaoli_zeng1027@tom.com通讯作者姚立农029-84777601yaolin@fmmu.edu.cn论文归类麻醉临床与基础研究【摘要】目的：阿片肽及其受体在人体内广泛分布并有复杂的生物学效应。研究认为创伤应激引起β内啡肽释放与休克的心血管功能障碍有关，因而提出应用纳洛酮治疗休克的可能性，但其疗效随剂量和实验对象不同有所变化，因

2、此纳洛酮在休克救治中并未得到广泛应用。近年研究表明，阿片δ受体激动剂用于出血性休克可以升高血压，延长动物存活时间。在动物和人的中枢及心血管系统存在δ1和δ2两种阿片受体亚型，究竟是何种亚型起作用，激动还是拮抗该受体有利于休克复苏？本实验观察了出血性休克复苏开始时给予阿片δ2受体激动剂DeltorpinⅡ对大鼠血流动力学和心肌超微结构的影响，并通过心肌线粒体通透性转换孔（mPTP）的变化探讨其机制。方法：成年雄性SD大鼠24只，体重250-300g，随机分为四组（n=6）：二甲基亚砜组（DMSO组）、阿片δ2受体激动剂组（DeltorpinⅡ组

3、）、阿片δ2受体拮抗剂组（NTB组）、阿片δ2受体拮抗剂+激动剂组（NTB+DeltorpinⅡ组）。采用Wiggers改良法制备大鼠出血性休克模型，经股动脉放血，10min内使MAP降至40mmHg（1mmHg=0.133kPa），放血或回输部分血液维持此血压，休克期持续60min。休克结束后复苏开始前，DMSO组给予0.6%DMSO溶液0.5ml，DeltorpinⅡ组给予1mg/kg的DeltorpinⅡ0.5ml（溶于的0.6%DMSO中），NTB组给予2mg/kg的NTB0.5ml（溶于的0.6%DMSO中），NTB+Deltorp

4、inⅡ组给予2mg/kg的NTB0.25ml（溶于0.6%的DMSO中），10min后给予1mg/kg的DeltorpinⅡ0.25ml（溶于0.6%的DMSO中）。然后回输全部血液进行复苏，复苏期120min，观察复苏期内心率(HR)、动脉血压(MAP)和心功能(LVP、±dp/dtmax)变化。实验结束时取心肌组织行病理学电镜检查。并根据Flameng线粒体半定量法，分析线粒体损伤程度。低温梯度离心提取心肌线粒体，通过18min内540nm吸光度(A540)的变化检测mPTP活性的改变。结果：与DMSO组比较，DeltorpinⅡ组复苏后

5、血压和心功能指标升高(P<0.05)，NTB可消除其保护效应；NTB单独应用时对休克复苏期的影响不明显，与DMSO组比较差异无统计学意义(P>0.05)。加入mPTP诱导剂CaCl2后，DeltorpinⅡ组吸光度改变值与其他组比较明显降低(P<0.05)，NTB可取消其抑制作用，同时单独应用NTB的大鼠mPTP开放较DMSO组增加(P<0.05)。电镜检查DeltorpinⅡ组心肌缺氧性损伤和线粒体评分较其他组减轻(P<0.05)，NTB可抵消其保护效应，单独应用NTB心肌损伤加重(P<0.05)。结论：阿片δ2受体激动剂有利于急性出血性休

6、克大鼠血流动力学的复苏和心肌损伤的减轻，其机制可能与抑制mPTP的开放有关。【关键词】出血性休克；阿片δ受体；线粒体通透性转换孔Protectiveeffectsofδ2opioidreceptorsagonistinratswithacutehemorrhagicshock【Abstract】ObjectiveEndogenousopioidpeptidesandtheirrespectivereceptors(μ,δandκ)involvinginregulationofcontractilefunctionhavebeenshownto

7、beexpressedinventricularmyocytesunderphysiologicalorpathologicalconditions.Andtherearehigherconcentrationsofδopioidreceptorligand-enkephalininheartcomparedwithotherorgans.Althoughδopioidshavebeenshowntoparticipateischemicpreconditioningandpostconditoningtothemyocardium,thei

8、rrolesinprovidingextendedprotectiontomyocardiuminhemorrhagicshockhavenotbeenwellex