关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的研究

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1、精选公文范文管理资料关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的研究　　树突状细胞（dendriticcell,DC）广泛分布于人体内，是最重要的抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥作用。DC在不同的发育阶段具有不同的特点，在体内迁移与其分化成熟、表型转换及生物学功能发挥密切相关。近年来，DC在许多免疫疾病及肿瘤的生物学免疫治疗中引起重视，本文将对DC的发育与迁移机制的研究进展进行综述。　　1[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的研究　　树突状细胞（dendriti

2、ccell,DC）广泛分布于人体内，是最重要的抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥作用。DC在不同的发育阶段具有不同的特点，在体内迁移与其分化成熟、表型转换及生物学功能发挥密切相关。近年来，DC在许多免疫疾病及肿瘤的生物学免疫治疗中引起重视，本文将对DC的发育与迁移机制的研究进展进行综述。　　1[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料DC的来源　　1.1髓系来源DCDC的起源在体内有多种途径，大部分来源于髓系前体[1],占外周血DC的60%~70%,它与单核细胞、粒细胞具有共同祖细胞。骨髓中的多

3、能前体细胞MPP能分化产生普通骨髓前体细胞CMP,CMP中有一群类FMS酪氨酸激酶3阳性的细胞，该细胞能在不同细胞因子刺激下分化形成不同亚群的DC.研究人员通过小鼠骨髓前体细胞移植的体内实验及体外培养单核细胞诱导分化形成DC,证明了DC的髓系分化来源。　　1.2淋巴系来源DC淋巴系来源DC的分化发育过程尚不明确，有研究表明IL-3能刺激淋巴系前体获得淋巴系DC[2].目前常用来研究的淋巴系DC为胸腺内DC,已有学者发现，成熟的淋巴系DC存在于人及小鼠的胸腺及次级淋巴组织的T细胞区。人骨髓中的CD34+CD

4、10+细胞、外周血中的CD4+CD[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料11c、胸腺中的CD34+CD381ow细胞，小鼠胸腺中的CD41ow细胞为其前体。早期研究小鼠脾脏或者淋巴结中的DC能够表达CD4、CD8、CD2等表面分子，这些分子与淋巴系细胞密切相关，提示了DC可能也有其淋巴系的起源。后续研究通过将骨髓中的多能前体细胞MPP分化产生的普通淋巴前体细胞CLP,移植或体外诱导培养，证明了这些前体细胞能分化形成所有脾脏和胸腺的DC亚群，充分证明了DC的淋巴系起源。　　1.3特殊类型的

5、DC目前还存在单核细胞来源的DC,主要存在人体外周血中，有研究[3]表明，机体在稳定状态下，单核细胞仅仅是外周非淋巴器官中DC的前体细胞，而与脾脏和淋巴结DC的产生关系很小。单核细胞在细胞因子GM-CSF、IL-4、TNF-α等的诱导下，可以不经过增殖，直接分化形成成熟的DC[4].Hashi-moto等[5]分析了人外周血单核细胞来源DC的基因，发现在DC的cDNA文库中提出17000多个不同编码与细胞结构和运动有关蛋白的基因。尽管DC被认为是异源的，但识别表达在人单核细胞来源DC的特异基因，有助于提供

6、区分DC亚群、功能和成熟阶段以及诊断一些自身免疫疾病或肿瘤疾病的候选基因。目前还存在特殊类型的滤泡DC,它不同于常规的DC,其前体细胞主要存在于初级淋巴组织，并非来源于骨髓。　　2[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料DC各发育阶段的功能特点　　2.1前体阶段　　目前从小鼠的骨髓和外周血及人骨髓、胎肝、脐血、外周血中分离出髓系前体。在体外合适的培养条件及刺激因素下获得了具有典型形态、表型及功能的DC.在体内，这些前体的作用可能是维持非淋巴组织内1的数量达到一定水平。单核细胞被认为是DC的

7、共同前体，在体外能在某些细胞因子刺激下直接发育为DC,在体内它们有可能趋化至炎症反应部位并受到炎症刺激发育为DC.在急性炎症状态下，DC前体均能迅速动员至非淋巴组织。　　2.2未成熟期　　正常情况下绝大多数体内DC处于非成熟状态，且以未成熟形态存在于外周组织（多种实体器官及非淋巴组织的上皮）[6],此阶段DC的功能对于免疫反应来说十分重要[7],因为此阶段DC摄取抗原能力比较强，能表达一些膜受体如FcR、人甘露糖受体或鼠DEC-205分子，该受体能介导DC摄取抗原，同时未成熟DC也能通过吞饮和吞噬作用摄取

8、抗原。未成熟DC能合成MHCⅡ[键入文字][键入文字][键入文字]精选公文范文管理资料类分子、趋化因子和细胞因子，但其表达低下。因此，未成熟DC具有摄取和加工处理抗原的功能，但其刺激初始型T细胞的能力很弱，激发混合淋巴细胞反应的能力较弱，无法提供T细胞活化所必需的第2信号。当外源性抗原、炎症刺激因素等共同影响下，DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织并逐渐成熟。　　2.3迁延期　　这类DC主要存在于外周血、淋巴组织、输入淋巴管及肝