人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性

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1、人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性妊娠是一个复杂的生理过程，从免疫学上来看类似于器官移植。带有父方异体抗原成分的胚胎，对母体来说是一个移植物，母体免疫系统对此进行识别，并产生免疫应答。但就其结局而言又与器官移植不同，母体对胎儿产生保护性免疫应答，直至胎儿娩出。可以设想，一旦母胎之间的平衡失调，那么，异体的胚胎抗原将被排斥，并造成临床上的病理性妊娠，如流产、不孕、妊高征、早产、低体重儿等。目前，病理性妊娠的病因及发病机理还不清楚。　　随着免疫学的发展，越来越多的学者致力于探讨病理性妊娠的免疫机理，并取得了一定进展。其中，从免疫遗传的角度探讨人类白细胞抗原(HLA)与疾病的相关性

2、研究特别引人瞩目。HLA是位于人6号染色体短臂上一群高度多态性的紧密连锁的基因群，它所编码的主要组织相容性抗原，在特异性免疫中处于中心地位。现已表明，HLA不仅控制着同种排斥反应，而且与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状16态的产生密切相关。HLA抗原可分为3类，即：HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。HLA-Ⅰ类抗原受控于A、B、C、E、F、G位点。而其中的A、B、C位点所编码的分子归为经典HLA-Ⅰ类(classicalHLA-Ⅰ,HLA-Ⅰa)分子，HLA-Ⅰa等位基因位点显示多态性并广泛分布于有核细胞表面，它将内源性多肽递呈给CD8阳性毒性T细胞。与之相对，把E、F、G位点所编码的分子

3、称为非经典HLA-Ⅰ类(non-classicalHLA-Ⅰ,HLA-Ⅰb)分子，HLA-Ⅰb仅显示有限的等位基因，并且分子表达也仅限于少数特定组织，其功能除G外尚不清楚。HLA-Ⅱ类抗原受控于DP、DQ、DR位点，它们分布于B淋巴细胞、巨噬细胞和活化的T细胞表面，其功能是将外源性抗原肽递呈给CD4阳性T细胞。HLA-Ⅲ类分子主要为一些补体成分，C2、C4、Bf［1］。有关HLA与疾病相关性的研究已有40多年历史，并发现许多疾病与HLA相关，如：强直性脊柱炎与HLA-B27相关，Ⅰ型糖尿病与HLA-DQA1、HLA-DQB1相关，类风湿性关节炎与HLA-DR4相关，系统性16红斑

4、狼疮与HLA-C2及C4有关。通过HLA与疾病相关性的研究，力图找到与疾病相关的易感或抵抗基因。因此，对于疾病病因学研究有重要意义［2］。　　80年代，人们在对Hutterite族妇女的研究中首次发现妊娠与HLA有关。选择Hutterite族妇女作为研究对象，是因为这个民族高度近亲婚配，导致夫妇间共有HLA位点增多；并且，由于不控制生育，使家庭人口众多(平均每户8个小孩)。因此，Hutterite族妇女是进行妊娠与HLA相关性研究的合适对象。现有研究发现，夫妇双方共有HLA抗原数与生育间隔期相关，即生育10个孩子夫妇共有HLA抗原0个，需用13.73年；夫妇共有抗原1个，需用14

5、.50年；夫妇共有抗原2个以上，需用19.00年。研究还表明，当夫妇共有HLA-DR抗原时，平均生育孩子数为6.5个，而那些不共享HLA-DR的夫妇，平均生育孩子数则为9.0个。由上可见，HLA与妊娠相关联［3］。　　以下介绍近年来，有关HLA与几种常见的病理性妊娠相关性研究的进展。16　　一、习惯性流产与HLA的相关性　　习惯性流产是指排除生殖器官疾病、内分泌失调、受精卵染色体异常、环境因素所致的原因不明性流产。习惯性流产又可分为原发性习惯性流产，指3次以上连续早期流产无活胎；继发性流产，指1次活胎后，连续3次以上流产；潜在性流产，指2次以上连续早期流产无活胎。最早开展HLA与

6、习惯性流产研究的是Komlos等。他们发现，在流产组中，夫妇共有HLA-A、HLA-B抗原比例高于正常对照组［4］。　　在习惯性流产与HLA-Ⅰ类分子中的HLA-A、HLA-B相关的研究中，其结果似乎很不一致，如Komlos等［4，5］的研究表明，习惯性流产与HLA-A相关，而与HLA-B无关；但也有作者研究认为，习惯性流产与HLA-A、HLA-B均无关［6～9］。　　在习惯性流产与HLA-Ⅱ类分子中的HLA-DR、HLA-DQ相关性研究中显示，原发性16习惯性流产与HLA-DR、HLA-DQ均有相关性，继发性习惯性流产与HLA-DR，HLA-DQ无相关性。如Christians

7、en等［10］研究显示，连续4次以上流产的患者，夫妇共享DRW17、DQW2抗原比例显著升高。在1994年，他进一步的研究表明，连续4次以上流产的原发性习惯性流产患者，夫妇共享HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*0501等位基因比例明显增高［11］。随着研究的深入，有人采用前瞻性研究，考察习惯性流产与HLA的相关性。Christiansen等［12］对234例习惯性流产患者的研究中发现，4次以上流产的患者，夫妇共享HLA-DR1/Br和HLA-DR3抗原的比例增高。并且