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1、PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达作者:孔德存,万义增,姜彦多【摘要】 目的探讨PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化的方法检测10例LSIL,30例HSIL,50例SCC石蜡标本中PIK3CA蛋白的表达水平,比较各组间的差别及与患者临床病理特征的关系。结果①PIK3CA在LSIL和HSIL的阳性率分别是20%和63.3%,差异有显著性(P=0.044);②PIK3CA在宫颈鳞癌组织高表达,阳性率为76%,但与患者的临床病理特征无显著关联。结论①PIK3CA在LSIL向HSIL的转变过程中,表达增强
2、,PIK3CA高表达可能是宫颈鳞癌形成过程中的早期事件,参与宫颈癌变过程;②PIK3CA在宫颈鳞癌浸润转移中的作用不明显。【关键词】PIK3CA宫颈上皮内瘤变宫颈鳞癌 Abstract:ObjectiveThestudywasdesignedtoexaminetheclinicopathologicalsignificanceofPIK3CAexpressioninsquamousintraepitheliallesions(SIL)andsquamouscellcarcinomas(SCC)oftheuterinecervix.MethodsWeas
3、sessedtheexpressionofPIK3CAbyimmunohistochemistryin10LSIL,30HSIL,and50cervicalSCC,andcorrelatedthesefindingswith11variousclinicopathologicalvariables.Results①PIK3CAwasoverexpressedin20%ofLSIL(2/10)and63.3%ofHSIL(19/30).PIK3CAexpressioninHSILwassignificantlyhigherthantheexpression
4、inLSIL(P=0.044).②PIK3CAexpressionishighlyprevalentincervicalcarcinoma,with76%ofcervicalSCC(38/50)PIK3CApositive,butnosignificantassociationswerefoundbetweenPIK3CAover-expressionandclinicopathologicalvariables.Conclusions①PIK3CAexpressionincreasedsignificantlyduringthetransitionfr
5、omLSILtoHSIL,suggestingthatPIK3CAoverexpressionisanearlyeventduringmalignanttransformationintheuterinecervixandPIK3CAmayplayaroleincervicalSCCdevelopment.②PIK3CAisnotnecessaryintheprogressionofcervicalSCCtoametastaticphenotype. Keywords:PIK3CA;SIL;cervicalSCC 宫颈癌是全球妇女常见的恶性肿瘤,其中
6、尤以鳞癌为最多见,近年来宫颈癌已占我国妇女因癌死亡的第二位。流行病学研究显示,宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染关系密切。生育期妇女中HPV感染非常普遍,然而只有一小部分妇女发生宫颈癌,因此,11除了HPV感染以外,宫颈癌的发生还存在其他的必要因素。与其他肿瘤一样,宫颈癌的发生也被认为是与癌基因激活或抑癌基因失活有关的多步骤的发展过程[1]。PIK3CA编码磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Kinase)的催化亚基p110α,PIK3CA已被证实是一种癌基因,人类多种恶性肿瘤中都存在该基因的扩增[2-6]。Ma等[7]研究发现在PIK3CA基因扩增的宫颈癌
7、细胞系中,其编码蛋白产物p110α表达增强,催化活性增高,因此认为PIK3CA是宫颈鳞癌的癌基因。 目前,国内外多数研究都是采用CGH或FISH的方法探讨宫颈鳞癌PIK3CA基因结构的改变,或应用RT-PCR研究PIK3CAmRNA的转录水平,而对其功能蛋白p110α的研究结果则主要来自细胞样本或癌细胞系,本试验采用免疫组化的方法研究p110α在石蜡切片宫颈鳞癌及癌前病变中的表达情况,探讨其在宫颈鳞癌发生发展过程中的作用。 1材料与方法 1.1标本 原发宫颈鳞癌组织标本50例,病人年龄25~66岁,平均45.85岁,术前均未进行放疗或化疗,其中I
8、b期20例,Ⅱ期30例;高分化18例,中低分化32例。所有标本均取自解放军202