p-gp、bcrp、lrp在乳腺癌组织中的表达及其意义

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1、P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义作者：丛芳圆崔洁刘新兰陈萍【摘要】目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测126例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达情况。结果乳腺癌组织中P-gp、BCRP和LRP均有较高表达，P-gp表达与腋窝淋巴结状况、肿瘤大小和根治术后5年内复发转移呈正相关(P<0.05)，BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.01)

2、，LRP表达与各临床病理因素间无相关性(P>0.05)。结论乳腺癌组织中P-gp、BCRP的表达与乳腺癌的侵袭转移密切相关，可作为乳腺癌预后评估指标，LRP虽在癌组织中高表达，但不能作为判断乳腺癌生物学行为的指标。【关键词】乳腺癌;P-糖蛋白;乳腺癌耐药蛋白;肺耐药蛋白　多药耐药(MultidrugResistance，MDR)的出现成为乳腺癌化疗失败的重要原因之一，也是困扰肿瘤治疗的关键性难题。人们通过对乳腺癌耐药机制的研究，发现P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白8(LRP

3、)在乳腺癌组织中的高表达与MDR密切相关。本研究通过对126例乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP表达情况的检测，分析其与乳腺癌临床病理因素间的关系，为乳腺癌治疗方案的制定和预后的评估提供依据。　　1资料与方法　　1.1一般资料选取2002年1月-2007年12月于本院经手术治疗、病理证实的女性乳腺癌患者126例，全部患者术前均未行放化疗等抗肿瘤治疗。年龄27～73岁，中位年龄47.5岁。依据WHO乳腺肿瘤组织学分类法：浸润型癌103例，非浸润型癌23例。腋淋巴结转移者66例,无转移者60例。　　1.2方法

4、所有标本均经10%中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋，进行HE和SP法免疫组化染色。所加一抗分别为鼠抗人P-gp单抗、BCRP单抗和LRP单抗。所用试剂购自福州迈新生物技术开发有限公司和美国PTGLAB公司。　　1.3结果评定标准阳性判断用半定量分析，同时对染色强度及阳性细胞所占百分比进行评分。P-gp、BCRP及LRP阳性染色皆为棕色，P-gp及LRP阳性表达定位于胞浆或胞膜，BCRP阳性表达定位于胞核。染色强度按无色0分，淡黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分评分;阳性细胞所占百分比按阴性0分，阳性细胞≤25%1

5、分，26%～50%2分，51%～75%3分，>75%84分评分，染色强度与阳性细胞百分比的积分相加，0～1分为(-)，2～3分为(±)，4～5分为(+)，6～7分为(++);(-)和(±)判为阴性，(+)和(++)判为阳性。　　1.4统计学方法采用SPSS11.5统计分析软件进行统计分析，实验数据采用相关分析及logistic多因素回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。　　1.5随访情况126例患者中42例为2007年1月-2007年12月收集的新鲜标本，随访截止日期至2009年1月，随访84

6、例，失访8例，随访率90.47%。　　2结果　　2.1乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的阳性表达率126例乳腺癌组织中三者的阳性表达率分别为41.26%(52/126)、38.89%(49/126)、65.87%(83/126)，即LRP的阳性表达率最高。　　2.2乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达和临床病理特征的关系　　2.2.1乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达和临床病理特征的相关性8P-gp阳性表达与腋窝淋巴结转移及肿瘤大小呈正相关(r分别为0.283、0.187，P均<

7、0.05);BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(r为0.369，P>0.01);三者表达均与病理类型无相关性(P>0.05,见表1)。表1乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达和临床病理特征的关系与腋窝淋巴结转移阴性相比*P>0.05,**P>0.01　　2.2.2乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达与临床病理特征的logistic多因素分析分别以P-gp、BCRP和LRP为应变量，临床病理指标为自变量，分析结果示，腋窝淋巴结转移与P-gp和BCRP的表达相关(均P&g

8、t;0.01)，见表2、3。表2乳腺癌组织中P-gp表达的logistic多因素分析表3乳腺癌组织中BCRP表达的logistic多因素分析　　2.3乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达与术后复发转移的关系随访到的76例患者中可评价患者71例(5例确诊时即为IV期患者)，采用CAF化疗方案治疗后，5年内复发转移者39例，P-gp、BCRP、LRP阳性表达率分别为58.97%(23/39)、3