boxbehnken响应面设计法优化替硝唑环糊精包合物的制备工艺

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1、BoxBehnken响应面设计法优化替硝唑环糊精包合物的制备工艺作者：邹国省，关浩彬，秦凌浩【摘要】目的优化替硝唑β环糊精的制备工艺。方法以包合物收率和药物包合率作为评价指标，采用BoxBehnken响应面设计法筛选处方配比及制备工艺，以DesignExpert软件进行数据拟合并与实际结果比较。结果最佳制备条件:温度为37℃，环糊精TNZ摩尔比为2∶1，搅拌时间1.8h;替硝唑β环糊精包合物收率与药物的包合率分别为52.42%和57.61%，与理论计算值偏差均小于10%。结论经BoxBehnken响应面法优选的替硝唑β

2、环糊精包合物，理化性质稳定，各项指标与理论值均能较好地吻合，模型选用合理有效。【关键词】BoxBehnken响应面法;替硝唑;β环糊精包合物　　Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationoftinidazoleβcyclodextrincomplex.MethodsTinidazoleβcyclodextrinrecoveryratioanddrugentrapmentefficiencywereinvestigatedastheindexandoptimizedbyBoxBehnke

3、nsurfaceresponsedesign，whichwascarriedoutbytheDesignExpert.ResultsTheoptimalprocessingparameterswere:37℃;βcyclodextrin∶tinidazole=2∶1;mixingtime=1.8h.Basedo9nthisoptimalparameters,tinidazoleβcyclodextrinrecoveryratioanddrugentrapmentefficiencywere52.42%and57.61%,respec

4、tively.Thedeviationsofthemeasuredvaluesfromthepredictedoneswerelessthan10%.ConclusionEachindexoftheoptimizedtinidazoleβcyclodextrincomplexwaswellfittedwiththepredictedvalue.Theadoptedmodelwasreasonableandeffective.Thephysicochemicalpropertiesoftinidazoleβcyclodextrinco

5、mplexoptimizedbyBoxBehnkenwerestable.　　Keywords:BoxBehnkendesign;tinidazole;βcyclodextrincomplex　　BoxBehnken试验设计法是响应面设计法的一种，它可以提供3到10个因素，高、中、低三水平的实验设计及分析。该方法使用方便，而且预测实验结果接近实际实验结果，因此被广泛地应用于药学试验研究中［1-5］。替硝唑（tinidazole，TNZ）又名甲磺咪唑，是硝基咪唑类抗菌药物，对原虫(溶组织阿米巴、阴道滴虫等)和厌氧菌有良好活性，常用于呼

6、吸道感染、妇科感染和口腔感染的治疗。替硝唑水中溶解度低，稳定性差，容易分解变黄。采用环糊精作为药物载体对其进行包合可以增加其稳定性。本文通过BoxBehnken试验设计对影响包合物制备的关键因素进行考察和优化，筛选出载药包合物的最佳制备工艺。9　　1材料　　　　UV1700紫外可见分光光度计（日本岛津公司）；B104LED生物显微镜(重庆奥特光学仪器有限公司)；SZCLA恒温磁力搅拌器（巩义市中博仪器有限公司）；DZF6020真空干燥箱（杭州蓝天化验仪器厂）;替硝唑（浙江苏泊尔药业，批号：20080710）；β环糊精（上海奥特生物技术

7、公司）；丙酮（天津大茂化学试剂厂）；其他试剂均为分析纯。　　2方法与结果　　2.1分析方法的建立　　　　精密称量TNZ50mg置100mL量瓶中，加入0.1mol/LHCl适量使之溶解，用蒸馏水稀释至刻度，在200～400nm范围内对TNZ溶液、环糊精溶液进行紫外扫描，结果表明TNZ在317nm处有最大紫外吸收，环糊精辅料对测定无干扰。　　　　将上述TNZ溶液适当稀释，配制成质量浓度为1、2、4、8、10、15、20μg/mL溶液，以蒸馏水为空白在3179nm波长下测定其紫外吸收，以吸光度（A）对溶液质量浓度（C）进行线性回归，得回归方程：

8、A=0.028C+0.0176，r=0.9995。回收率为98.5%～102.1%，平均日内精密度RSD为0.78%，溶液在6h内测定稳定性良好。　　2.2包合物的制备　　精密称