纷乐(硫酸羟氯喹)

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1、纷乐®—硫酸羟氯喹www.shzxyy.com上海中西医药有限公司上海中西制药有限公司安全、有效、长期使用带给病人缤纷快乐的生活目录纷乐药物概述1纷乐的药理作用机制4纷乐的安全性3纷乐药物的适应症2纷乐药物概述1目录纷乐的药物概述纷乐®—硫酸羟氯喹通用名硫酸羟氯喹商品名纷乐适应症SLE、RA、SS规格100mg/片×14片/盒200mg/片×14片/盒性状白色或类白色薄膜衣片用法口服400mg/d200mg/d生产厂家上海中西制药独家生产国家基本药物目录国家基本医疗保险药品目录北京市基本医疗保险药品目录纷乐（羟基氯喹）安全的、经典的—

2、—DMARD纷乐的药物概述NClNHCH3NCH2CH3OH羟基氯喹NClNHCH3NCH3CH3氯喹NClNHR4-氨基喹啉衍生物纷乐结构式纷乐的药代动力学在单核细胞中的浓度高于嗜中性粒细胞，在细胞内主要集中在溶酶体内，眼的色素细胞有较高浓度。口服吸收完全口服吸收迅速，一剂达峰时间为4小时，平均生物利用度73%（70%-80%）个体生物利用度差异性大（0.3-1.0）主要经肾脏代谢，吸收的50%以原型经尿排出。最终清除T½为5016天。（34-66天）吸收分布代谢8慢作用药的药代学基础需要3-6个月，达到稳定血药浓度。(FurstDE

3、,Lupus5(suppl1),1996)稳定血药浓度（SamanthaJ,Therapeuticdrugmonitoring,25,2003）487g/L(200mg，羟基氯喹)974g/L(400mg，羟基氯喹)9高血药浓度降低疾病活动较高稳定的血药浓度可获得较好的临床疗效，p=0.008，(SusanE,J.ofRheum,1993;20:11)高血药浓度与疾病活动性降低有关（TettSE,JRheumatol20:1993）(TettSE,JRheumatol27:2000)目录www.themegallery.comComp

4、anyLogo纷乐药物的适应症2纷乐药物的适应症结缔组织病：红斑狼疮（盘状、亚急性皮肤型、系统性）----纷乐为一线基础用药类风湿性关节炎----纷乐为最佳联合首选用药原发性干燥综合症----纷乐可以有效控制SS症状成人斯蒂尔病银屑病关节炎白塞病混合性结缔组织病结节性脂膜炎原发性抗磷脂抗体综合征以上为中华医学会风湿病学分会2006年制订的《临床诊疗指南--风湿病分册》中提到可用“纷乐”（羟基氯喹）治疗的风湿免疫性疾病纷乐药物的适应症物理性皮肤病：慢性光化性皮炎多形性日光疹红斑鳞屑性皮肤病：银屑病扁平苔藓口腔扁平苔藓结缔组织病：皮肌炎嗜酸性

5、筋膜炎此为中华医学会2004年编著《临床诊疗指南—皮肤病与性病分册》中提到可用“纷乐”治疗的皮肤科疾病药物适应症强直性脊柱炎幼年特发性关节炎HIV慢性、难治性荨麻疹扁平苔藓口腔扁平苔藓慢性溃疡性口腔炎以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病3Contents纷乐的药理作用机制纷乐的药理学机制防光作用免疫调节作用抗炎作用1升高溶酶体PH值，干扰抗原结合增加黑色素形成抑制IL-1,IL-6,增进淋巴细胞凋亡抑制磷酸酯酶A2抗炎作用2纷乐的药理学机制---免疫调节免疫调节作用（一）：“纷乐”作用于抗原呈递细胞的抗原呈递环节，干扰抗原肽--

6、---MHC蛋白复合物的形成，使抗原呈递、细胞呈递自身抗原的功能受抑制，从而有效地抑制自身免疫反应。“纷乐”可与DNA结合形成稳定的复合物，抑制DNA复制、RNA转录以及蛋白质的合成“纷乐”为弱碱性，在血清的中性pH环境中呈无极性脂溶状态，因此能轻易穿透细胞膜进入胞质。当进入一个酸性颗粒如溶酶体后，“纷乐”易发生极化而带正电荷，不宜复出。当有腺苷三磷酸（ATP）泵不断把H＋转运入颗粒内时，极化的药物逐渐在这些酸性颗粒中聚集至很高的浓度（颗粒内外浓度差可达100倍以上）。这一现象在巨噬细胞等富含酸性酶的细胞中尤为显著。最后这些酸性颗粒中的p

7、H将升高，这一作用在“纷乐”作用机制中是最关键的。升高溶酶体pH值，从pH=2.6到pH=4.6纷乐的药理学机制—免疫调节免疫调节作用（二）：最近发现MHC分子在细胞的粗面内质网中合成，其α链与β链在形成后马上与一个称为“Ii”链的分子结合。自身肽必须与“Ii”链竞争结合α链与β链，形成α、β肽复合物后方能表达自身抗原。在这一过程中，自身肽需由溶酶体降解，而α-Ii链和β-Ii链的解离亦需要酸性酶的帮助。“纷乐”使pH升高，使α-Ii链和β-Ii链不易解离，自身肽与MHC竞争结合减少，导致自身抗原表达减少，这一效应同样存在于B细胞和某些自

8、身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰岛细胞和SS病人的唾液腺细胞。）pH环境的改变同时也干扰细胞内分子的装配与转运，因此羟氯喹在临床已表现出多样化的药理作用如：免疫调节、降低血胆固醇水