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1、羟氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）白细胞介素-1（IL-1）,白细胞介素-6（IL-6）,TNF-ɑ和RA报告人：李目录123HCQ抗疟药到免疫抑制剂的演变联合用药对IL-1、IL-6和TNF-α的作用新进展:预防心血管病4安全性研究目录1抗疟药到免疫抑制剂的完美演变1894年，英国伦敦一位名为Payne的内科医生首次报道用奎宁治疗盘状红斑狼疮(DLE)，并取得显著疗效，这是第一次科学家想到用抗疟药来治疗风湿免疫性疾病。随后由于医学的发展，科学家开始致力于研究化学合成的抗疟药，米帕林、氯喹相继问世。但研究又进一步发现这些药物在发挥治疗作用的同时伴随着明显的
2、毒副作用。于是1944年科学家们在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟药——羟氯喹。它跟氯喹的区别在于氯喹中加了一个羟基，治疗作用相近但毒副作用较其他抗疟药显著减少，至此羟氯喹被作为免疫抑制剂广泛用于风湿性疾病的治疗。所以羟氯喹是一个已有70多年历史的老药。白细胞介素-1（IL-1）,白细胞介素-6（IL-6）,TNF-ɑ和RAIL-6不仅能促进Ｔ细胞和Ｂ细胞的增殖和活化，调节急性期反应蛋白的表达，还能促进多种炎症介质的生成。(HashizumeM，MiharaM．Therolesofinterleukin-6inthepathogenesisofrheumatiodarthrit
3、is［Ｊ］．Arthritis，2011,2011:765624.)ReceptormechanismsandIL-6（C.J.Edwards&E.Williams，OsteoporosInt(2010)21:1287–1293DOI10.1007/s00198-010-1192-7）形成膜受体复合物扩大响应范围IL-1、TNF-α作用于软骨细胞及成纤维细胞，造成关节软骨损伤。（RhoYH,ChungCP,OeserA,etal．Infliammatorymediatorsandprematurecoronaryatherosclerosisinrheumatoidarthr
4、itis［J］.ＡrthritisRheum，2009，61（11）：1580－1585）含HCQ在内的抗疟药能干扰IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子等致炎因子的释放、减轻软骨的破坏。（梁永广,赵秀杰.抗疟药的非抗疟作用医药导报2003,6,22）IL-6,RANKL,TNF-alpha/IL-1:interrelationsinboneresorptionpathophysiology.K.T.Steeveetal./Cytokine&GrowthFactorReviews15(2004)49–60目录2联合用药对IL-1、IL-6和TNF-α的作用HCQ联合用药效果优于单独
5、用药临床观察：羟氯喹联合甲氨喋呤对类风湿关节炎患者关节滑液IL-1ɑ和IL-6表达水平降低有效率明显高于单独使用羟氯喹或甲氨喋呤（张柯，杨群智，付爽等.羟氯喹对类风湿关节炎患者关节滑液IL-1ɑ和IL-6表达影响的研究.JMedRes,Sep2015,Vol.44No.9）王丽华，曾文鸿.羟氯喹联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎大鼠外周血中IL-1、IL-6和TNF-α的影响[J].中国医学创新:2016,13(26).实验研究模型组CIA大鼠的外周血IL-1、IL-6和TNF-α水平均明显高于正常大鼠，给予药物治疗后，羟氯喹组与甲氨蝶呤组的大鼠的外周血IL-1、IL-6和TNF-α
6、水平均明显降低，且两组的水平相近，这表明羟氯喹在治疗RA方面甲氨蝶呤一样具有较好的抗炎作用，因此证实了羟氯喹在治疗RA方面具有明显的临床效果。同时，本研究还发现，羟氯喹联合甲氨蝶呤使用，在降低IA大鼠外周血IL-1、IL-6和TNF-α水平方面的效果更优于单独使用羟氯喹和甲氨蝶呤。20世纪90年代以来,甲氨蝶呤(MTX)治疗RA疗效肯定,为首选药,并主张联合用药,MTX+羟氯喹为目前国内外治疗RA最常用的联合方案;MTX+羟氯喹+柳氮磺胺吡啶治疗顽固性RA。（HeraldofMedicineVol.22Suppl.June2003）目录3预防心血管病新进展新进展——预防RA患
7、者心血管 发病ThefirstshowingaprotectiveroleofDMARDusefortheriskofcardiovascularmorbidityinRApatients.（2006）Disease-modifyingantirheumaticdrugsareassociatedwithareducedriskforcardiovasculardiseaseinpatientswithrheumatiodarthitis:acasecontrolstudy羟氯喹预防RA患者动脉粥样硬化
