新型蛋白激酶b小分子抑制剂的设计、合成和活性研究

《新型蛋白激酶b小分子抑制剂的设计、合成和活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、浙江大学硕士学位论文新型蛋白激酶B小分子抑制剂的设计、合成和活性研究姓名：王彦明申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：刘滔20120302 浙江大学硕士学位论文摘要要�甼���琍��的下游靶点，在肿瘤细胞凋亡信号肌醇．�っ���������通路的调节中起到十分重要的作用。研究证明，通过抑制��疉�的活性，能有入临床研究。因此，研发新型的��疉�抑制剂具有重大的意义。果表明该类化合物具有较好的抗肿瘤活性，有待于进行进一步的结构改造。．���乙胺为先导化合物，采用生物电子等排原理，用��〈�堰省�．取代吡唑等 浙江大学硕士

2、学位论文����������������������瑃���������������������������一����������猵��一�粂����】������������������������������������������，����������������������������������，�����，�������甌������������琭������������������������������������������，�������������������� 浙江大学硕士学位论文���������

3、�．����：�����籔�／��籨���������；��猚����������． 浙江大学硕士学位论文缩写表�����叔丁氧羰基������．二磷酸磷脂酰肌醇肿瘤坏死因子 浙江大学硕士学位论文致谢在此论文完成之际，我首先要感谢我的导师刘滔副教授。衷心感谢刘老师这两年半来对我学业的尽心指导、各方面能力的倾心培养和生活上的细心关怀。导师不仅授我以文，而且教我做人，是您不厌其烦地悉心指导与谆谆教诲，让我深刻思考怎样做人、如何做事。在论文撰写过程中，是您每一次耐心细致的修改和不厌其烦的指正，才使我的论文得以完善和提高。导师严谨

4、求实的治学态度、开拓性的科学思维以及对科研工作的执著探索精神深深影响着我，并将使我终身受益。感谢胡永洲老师在我的课题研究方向和思路中提出宝贵的指导性意见，感谢您在课题研究中对我的无私帮助和生活中的悉心关怀。胡老师在学术上严谨求是的态度和生活上平易近人的作风也对我产生了深刻的影响。感谢董晓武老师对我研究课题的悉心帮助、科研态度的激励、鞭策及毕业论文撰写过程中的精心指导与帮助。感谢药学院实验中心提供部分的实验仪器。 浙江大学硕士学位论文二苯甲胺类衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究��二苯甲胺类衍生物的研究背景和设计思路呤环的�

5、�灰�攵�郊装菲�危�玫交�衔�。该化合物具有较强的抗肿瘤活性�，������徒虾玫呐涮逍����．�����’�。�����．�分子中存在三个药效团，如图��所示，分别为芳杂环片段，碱性氨基片段 浙江大学硕士学位论文修饰位置图���衔�的结构特征入不同的氨基侧链。在文献调研的基础上，应用药物设计的基本原理，按如下设计思想进行结构优化�缤�．���：��盼叮盯�换�和�位置的取代基，考察取代基的改变对此类化合物活性的影响。下面对各 浙江大学硕士学位论文吡啶一二苯甲胺类化合物的设计基的氢键供体特征，得到吡啶．二苯甲胺类化合物

6、��蚖�盗�，具体工作如下：嘌呤．二苯甲胺类化合物和吡唑．二苯甲胺类化合物的设计将�用嘌呤和吡唑取代取代，氨基位置引入不同的取代基，保留氨基的氢键 浙江大学硕士学位论文���睳莎⋯� 图��化合物��胂鹊蓟�衔�的叠合图合物��階�蛋白的结合图。发现异丁基��能够螽八��鞍椎目涨恢�图气 ��二苯甲胺类衍生物的合成方法吡啶一二苯甲胺系列化合物的合成得到。后者以溴取代吡啶为起始原料，通过取代反应得到；然后将两个部分通过一吡啶．二苯甲胺系列化合物的逆合成分析��．��如图��，以间溴吡啶��T�希�诙』��嬖�：弓和硼酸异丙酯

7、发生反应，酸化得到��拎づ鹚����Ｈ缓笤儆�．溴�’一氯二苯甲醇��进行���偶联， 浙江大学硕士学位论文龟即吖女尸�系列化合物的合成路线��．���系列目标化合物的合成路线 浙江大学硕士学位论文啦》％乔州。�和�系列化合物的逆合成分析通过系统的文献调研，发现该两系列化合物的合成路线也很相似。首先是�．嘌呤．二苯甲胺类化合物��盗�的制备��．�� 浙江大学硕士学位论文二苯甲胺类衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究基片段在微波条件下反应得到终产物���。�������蟫�系列化合物的合成路线��．��吡唑．二苯甲胺类化合物

8、��盗�的制备�系列目标化合物的合成路线与�系列相似．如图����远远�灞�．� 浙江大学硕士学位论文�猨。赐�譯���～十州��～�躱��系列化合物的合成路线体外增殖抑制活性的测定及初步的构效关系研究细胞株：人卵巢癌细胞����、急性前髓细胞性白血病细胞���、结肠腺癌细胞�����⑷饲傲邢侔┫赴��