第五章 疟 原 虫 感 染[李]

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1、第五章原虫感染1．结合疟原虫生活史简述疟疾发病机制。2．说出疟疾的流行病学特点。3．概述疟疾的临床表现。4．说出疟疾的治疗原则及药物预防措施。5．能正确指导易感者预防疟疾。学习目标疟疾疟疾(malaria)是由疟原虫引起的经按蚊叮咬传播的传染病。临床上以周期性发作的寒战、高热、大汗、间歇，以及贫血和脾大为特点。【链接：疟疾的历史疟疾俗名打摆子，是一很古老的疾病，远在公元2000年前《黄帝内经·素问》中即有《疟论篇》和《刺论篇》等专篇论述疟疾的病因、症状和疗法，并从发作规律上分为"日作"、"间日作"与"三日作"。常山及青蒿治疟，古书已有记载。Malaria源于17世纪意大利人

2、认为沼泽地区的恶浊空气（malaria）引起疟疾。治疟良药金鸡纳树皮于1600年在秘鲁发现。1880年法国人Laveran在疟疾病人血清中发现疟原虫；1897年英国人Ross发现蚊虫与传播疟疾的关系。疟疾广泛流行于世界各地。目前仍然是严重威胁人类健康的疾病之一，据世界卫生组织统计，目前仍有92个国家和地区处于高度和中度流行，尤其是在贫困国家和地区。现在全球每年有3亿至5亿人患疟疾，其中约300万人死亡。】一、病原学寄生于人体的疟原虫有间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫和卵形疟原虫四种。其生活史基本相同，在人体内进行无性繁殖，在按蚊体内进行有性繁殖。当体内带有疟原虫子孢子的按

3、蚊叮咬人体，子孢子随按蚊的唾液进入机体，侵入肝细胞内进行裂体增殖，释放大量裂殖子进入血循环，侵犯红细胞。据疟原虫子孢子多型性假说，间日疟及卵形疟子孢子有两个遗传表现型：速发型子孢子迅速发育成熟，侵入红细胞，引起症状；迟发型子孢子在人体肝细胞内经一段时间休眠后才发育成熟，而后侵入红细胞引起复发。三日疟及恶性疟无迟发型子孢子，故无复发。侵入红细胞的疟原虫不断裂体增殖，导致被寄生的红细胞破裂、释出裂殖子及代谢产物，引起疟疾发作。疟原虫在红细胞内经过数代裂体增殖后，部分裂殖子发育成雌雄配子体，如被按蚊叮咬后进入蚊体内，开始有性繁殖图5-1疟原虫生活史二、流行病学1．传染源　疟疾病人

4、及带虫者是疟疾的传染源。当裂殖子在红细胞内经数代增殖后发育成成熟的雌雄配子体时才具传染性。疟疾患者发作次数愈多，传染性愈强。复发者出现症状时血中即有成熟的配子体。流行区的轻症患者及带虫者，没有明显临床症状，血中也有配子体。这类人员也可成为传染源。传染期：间日疟1～3年；恶性疟1年以内；三日疟3年以上，偶达数十年；卵形疟2～5年。2．传播途径　疟疾的自然传播媒介是按蚊，经按蚊叮咬皮肤为主要传播途径。少数因输入带疟原虫的血液或使用被含疟原虫的血液污染的注射器传播疟疾。偶见通过胎盘感染胎儿。按蚊的种类很多，我国以中华按蚊、微小按蚊、嗜人按蚊等为主要传播疟疾的媒介按蚊。3．人群易感

5、性　非流行区人群对疟疾普遍易感。多次发作或重复感染后，再发症状轻微或无症状，表明感染后可产生一定免疫力，但不持久。高疟区新生儿可从母体获得保护性IgG抗体，3个月后抗体消失而易感，2岁以内发病率最高。高疟区成人发病率较低，以儿童和外来人口发病率高，症状较重。4．流行特征　疟疾分布广泛，主要流行在热带和亚热带，其次为温带。我国除青藏高原外，遍及全国。一般北纬32°以北(长江以北)为低疟区；北纬25°～32°间(长江以南，台北、桂林，昆明连线以北)为中疟区；北纬25°以南为高疟区。间日疟分布最广；恶性疟次之，以云贵、两广及海南为主；三日疟散在发生。本病流行受温度、湿度、雨量等生

6、态环境以及按蚊生长繁殖情况的影响，以夏秋季发病最多。热带、亚热带终年流行，不受季节影响。三、发病机制疟疾的临床发病与疟原虫在红细胞内裂体增殖有关。当被感染的红细胞破裂，大量裂殖子、疟原虫的代谢产物和红细胞碎片进入血液，引起异性蛋白反应，并且诱导细胞因子。二者共同作用于下丘脑的体温调节中枢，引起寒战、高热及大汗等临床表现。待大部分裂殖子被吞噬细胞吞噬，小部分裂殖子侵入其他红细胞，血浆内异性蛋白消失后，疟疾发作停止。当侵入红细胞的裂殖子再次裂体增殖，引起周期性疟疾发作。各种疟原虫在红细胞内裂体增殖周期不同：间日疟和卵形疟48小时，三日疟72小时，恶性疟36～48小时。经过反复发

7、作或重复感染，机体获得一定的免疫力，此时血中仍有小量疟原虫增殖，但不出现疟疾发作而成为带疟原虫者。恶性疟的发病机理尚未完全明确，通常认为，恶性疟原虫的裂体增殖在毛细血管中进行，大量受感染的红细胞相互凝集，常引起毛细血管阻塞，周围组织出血、坏死，可见于脑、肺、肾等处，引起凶险发作，如脑型疟疾。疟疾反复发作，红细胞大量被破坏，引起机体贫血。疟原虫在人体内增殖引起强烈的吞噬反应，全身单核-巨噬细胞系统显著增生，肝脾肿大。四、临床表现潜伏期：间日疟及卵形疟为13～15天；三日疟为24～30天；恶性疟为7～12天；多数疟疾患