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时间:2017-11-10
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1、2017年度甘肃省科学技术奖推荐项目公示序号申报奖种项目名称完成单位完成人项目简介(关键技术与创新点、论文专著专利等知识产权情况)科技进步奖早期集束化治疗对家兔心脏骤停综合症心脑功能影响的实验研究并部分临床研究兰州大学第二医院李培杰;杨小华;曹雯;张立平;秦静;牛芳;张正义;李帅;李艳玲;罗延年;关键技术:我国每年心性猝死发生率为120/10万人口,随着心肺复苏(CPR)技术普及,现场复苏成功率接近40%,但CPR患者出院存活率仍很低,国外报道住院患者CPR出院存活率8.2%—22%,国内仅1.4%。心脏骤停后综合症(PCAS)是导致CPR后心脑等重要脏器功能
2、障碍及低出院存活率的重要因素。因此,CPR研究重点已从注重复苏成功率转向注重复苏后远期存活和生存质量——既转向PCAS。心脏骤停(CA)及CPR本质就是缺血/再灌注损伤,是导致PCAS的主要原因,其机制复杂,涉及能量代谢障碍、自由基损伤、细胞内钙超载、炎性介质、细胞凋亡、心肌及脑组织海马形态学等诸多环节。因此,不能将提高复苏存活率和改善生存质量的希望寄托于一、二颗魔弹。只有全面阻断PCAS发生发展过程,实现多方位、多靶点干预,才有可能改善复苏结局和神经预后。 课题组前期研究证实联合应用选择性α2-肾上腺素能受体激动剂α-去甲基肾上腺素(α-MNE)与κ-阿片
3、受体激动剂U50488H可改善复苏后家兔血流动力学效应、减轻心肌损伤。同时证实在CA后快速诱导亚低温治疗具有心肌保护效应。由于物理方法诱导亚低温降温速度慢、不易调控,因此,寻找快速有效、易于调控、安全的降温方法日趋重要。基于上述原因,课题组在国内外首次提出采用早期集束化治疗[联合应用α-MNE、U50488H、瑞芬太尼、亚低温(物理方法/药物诱导)]策略,针对多靶点干预,通过对复苏后家兔血流动力学、心脑损伤标志物、炎性因子、自由基损伤标志物、细胞凋亡、氧代谢动力学的动态监测和观察,探索集束化治疗对PCAS心脑等重要脏器功能及神经预后的影响。同时,对辣椒素受体激
4、动剂二氢辣椒素(DHC)诱导亚低温的疗效和安全性进行验证。在此基础上,进一步探索乙醇联合亚低温对PCAS脑功能的影响。同时,将部分成果应用于临床。创新点:1、首先在国内外采用集束化治疗策略[联合应用α-MNE、U50488H、瑞芬太尼、亚低温(物理方法/药物诱导)]针对多个环节进行干预,通过对复苏后血流动力学、心脑损伤标志物、炎性因子、自由基损伤标志物、细胞凋亡、氧代谢动力学动态监测和观察,证实集束化治疗对复苏后心脑等重要脏器功能有明显保护效应,尤其是亚低温可延长器官损伤干预时间窗,对延迟复苏有益。2、与物理方法相比,DHC持续静脉泵入是一种快速有效、易于调控
5、、安全的降温方法。3、乙醇联合亚低温干预对PCAS脑功能具有明显保护效应。4、CA后肌阵挛患者行EEG监测是重要而有价值的监测手段。非癫痫性肌阵挛患者预后明显优于癫痫性肌阵挛患者,少数癫痫性肌阵挛患者延长生命支持有可能获得良好预后机会。复苏后即刻联合应用亚低温治疗和瑞芬太尼对改善患者神经预后有益。论文专著情况:该项目目前发表文章共14篇,1.肾上腺素联合4-苯丙酸甲酯盐酸盐改善心跳骤停动物复苏早期生存率的研究;2.米伐西醇对家兔心肺复苏后心功能影响的实验研究;3.心脏骤停后综合症集束化治疗研究;4.乙醇联合亚低温治疗对心肺复苏后家兔的脑保护作用;5.联用α2-
6、肾上腺素能受体激动剂和к-阿片受体激动剂对复苏后兔血流动力学和B型利钠肽的影响;6.联合应用α2-肾上腺素能受体激动剂和κ-阿片受体激动剂对复苏后家兔心肌保护的实验研究;7.α2-肾上腺素能受体激动剂对兔室颤后心功能的影响;8.亚低温治疗在心脏骤停中的研究进展;9.亚低温联合瑞芬太尼对家兔心肺复苏后早期心功能影响的实验研究;10.家兔心脏骤停后综合症早期集束化治疗的实验研究;11.亚低温疗法对复苏后家兔心肌的保护作用;12.亚低温联合μ-阿片受体激动剂对家兔心肺复苏后心功能保护;13.院内心脏骤停后肌阵挛患者的神经预后及其影响因素的临床研究14.α—甲基去甲肾
7、上腺素对家兔心肺复苏后早期心功能及心肌组织形态学影响的实验研究;知识产权:无。主要完成人情况:姓名排名技术职称工作单位对本项目技术创造性贡献李培杰1主任医师兰州大学第二医院课题总负责,协助负责课题设计、负责制定每项研究技术路线,指导监督动物模型制作、血流动力学监测等。对第一、第二及第三创新点做出了贡献:主要负责指导专人行CPR培训、除颤,指导论文撰写指导论文见附件5:论文被他人收录和被他人引用情况检索中,第一篇至第十四篇文章;投入研究工作量占本人工作量的65%。杨小华2副主任医师兰州大学第二医院提出科研思路,参与负责课题设计、资料查新、指导动物麻醉、模型制作、
8、撰写论文及部分成果的临床转化。对第一和
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