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《egfr基因敏感的突变晚期nsclc患者治疗策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、EGFR突变阳性肺癌的治疗策略肺癌已进入个体化治疗时代腺癌的驱动基因LCMC(美国)MSN(法国)中国日本EGFR17%13%40%50%KRAS22%28%7%15%ELM4-ALK7%2%7%5%BRAF2%2%2%1%HER21%1%NA3%PIK3CA1%1%4%NAPTENNANA6%NAMET扩增1%1%5%4%Nil46%33%29%22%KrisASCO2011PlanchardELCC2012WuJSMO2011MitsudomiJCCO2010EGFR突变带来的个体化治疗Lynch
2、NEJM2004PaezScience2004IPASS：EGFR突变与PFSMoketalNEJM361:9472009治疗亚组交互检验p<0.0001EGFR突变阳性EGFR突变阴性吉非替尼(n=132)卡铂紫杉醇(n=129)13271311130129377210108103吉非替尼卡铂/紫杉醇处风险患者数:9142100851410002158吉非替尼(n=91)卡铂紫杉醇(n=85)HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64) p<0.0001吉非替尼事件数,97(73.5%)卡铂紫
3、杉醇事件数,111(86.0%)HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98) p<0.0001吉非替尼事件数,88(96.7%)卡铂紫杉醇事件数,70(82.4%)048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存概率048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存概率月月ITT人群协变量的Cox分析IPASS:吉非替尼一线治疗改善生活质量事后分析P值基于包含协变量WHOPS、吸烟史及性别的逻辑回归分析吉非替尼卡铂/紫杉醇OR(95%CI) =3.01 (1
4、.79,5.07) p<0.001131128131128131128OR(95%CI) =3.96 (2.33,6.71) p<0.001OR(95%CI) =2.70 (1.58,4.62) p<0.001n=持续临床相关改善的患者比例(%)OR(95%CI) =0.31 (0.15,0.65) p=0.002898089808980OR(95%CI) =0.35 (0.16,0.79) p=0.011OR(95%CI) =0.28 (0.14,0.55) p<0.001n=EGFRM+EGFRM
5、-MoketalNEJM361:9472009EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的 六项随机研究作者研究N(EGFR突变)RR中位PFSMoketalIPASS13271.2%vs47.3%9.8vs6.4月LeeetalFirst-SIGNAL2784.6%vs37.5%8.4vs6.7月MitsudomietalWJTOG34058662.1%vs32.2%9.2vs6.3月MaemondoetalNEJGSG00211473.7%vs30.7%10.8vs5.4月ZhouetalOPTIM
6、AL8283%vs36%13.1vs4.6月RoselletalEURTAC8658%vs15%9.7vs5.2月MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,PROFILE1007:研究设计主要入组标准中心FISH检测ALK+IIIB/IV期NSCLC既往1次化疗(含铂)ECOGPS0−2可测量
7、病灶允许接受过治疗的脑转移N=318克唑替尼250mgBIDPO,q21d(n=159)培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2IV,d1,q21d(n=159)PROFILE1007:NCT00932893终点主要PFS(RECIST1.1,独立影像学评估)次要ORR,DCR,DROS安全性患者报告结果(EORTCQLQ-C30,LC13)随机交叉入组到PROFILE1005研究的克唑替尼组a分层因素:ECOGPS(0/1vs2),脑转移(有/无),与既往EGFRTKI(是/否)a主要终点:
8、独立影像学评估的PFS (ITT人群)无进展生存率(%)1008060402000510152025时间(月)173933811201744915410患者数克唑替尼PEM/DOC克唑替尼(n=173)PEM/DOC(n=174)事件数,n(%)100(58)127(73)中位PFS(月)7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37-0.64)P<0.001PEM/DOC,培美曲塞/多西他赛NSCLC中的ROS1重排NSCLC中的发生率~1%(也见于
