肿瘤免疫--医学免疫学课件

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1、肿瘤免疫医学免疫学研究生肿瘤免疫学(tumorimmunology)：研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。“免疫监视”学说:免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。一、肿瘤相关基因二、肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿瘤免疫癌基因:动物细胞以及致癌病毒基因内的一段功能单位病毒癌基因细胞癌基因抑癌基因:存在于正常细胞内,能抑制细胞转化和肿瘤发生

2、P53P16调控基因:本身不引起正常细胞癌变,而是参与发挥调控作用*肿瘤抗原(tumorantigen)指细胞在癌变过程中出现的新抗原物质的总称二、肿瘤抗原。*肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)指无严格的肿瘤特异性，但可在肿瘤细胞异位表达或出现量的改变，包括某些糖蛋白、胚胎性抗原等。*肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)指仅表达于肿瘤组织而不存在于正常组织中的抗原。(一)根据特异性分类用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在二、根据产生机制1.理化因素诱生的肿瘤抗原*化学致癌

3、剂、物理因素（紫外线、X射线）→正常基因突变或潜伏的致癌病毒激活→诱发肿瘤*特点：多为胞内蛋白；具有明显的个体特异性。2.病毒诱生的肿瘤抗原*包括DNA或RNA致癌病毒诱生的肿瘤抗原。*特点：1）病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中→细胞恶变→表达突变基因产物2）由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同肿瘤抗原。化学致癌剂诱发的肿瘤抗原致癌病毒诱发的肿瘤抗原3．自发性肿瘤抗原(大多数人类肿瘤抗原）(1)突变的癌基因与抗癌基因编码的蛋白质如ras原癌基因和p53抑癌基因突变体蛋白，染色体易位或内部缺失突变导致的融合蛋白(2)转化病毒癌基因编码的

4、蛋白质EB病毒、人乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒(3)体细胞突变产生的独特型抗原T细胞和慢性B细胞白血病恶变细胞表达的TCR和BCR独特型决定簇(4)共有肿瘤抗原乃一类由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原。1）黑色素瘤相关抗原*沉默（silent）基因编码产物，仅表达于恶性肿瘤细胞，正常组织（除睾丸外）不表达，如恶性黑色素瘤基因-1(melanomaantigen-encodinggene-1,MAGE1)序列编码产物。2)过量表达的糖脂和糖蛋白抗原例如：粘蛋白(mucin)由分泌性上皮细胞产生的异质性糖蛋白，癌

5、前病变和癌组织中其表达出现异常.（5)正常自身成分的异常表达1）分化抗原在正常分化成熟的某一阶段，特定组织细胞高表达的某些标志（如酪氨酸酶等）。2）癌胚抗原(fetalantigen)正常情况下仅表达于发育中的胚胎组织，癌变细胞发生基因脱阻遏(derepression)而重新合成，表达于瘤细胞表面或血清中，包括AFP、CEA等。一、肿瘤相关基因二、肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿瘤免疫1．T细胞介导的抗肿瘤作用（1）CD4+T细胞*特异性识别肿瘤抗原，辅助其他免疫细胞；*CD4

6、+CTL具有MHC-II类分子限制的杀瘤作用；*释放多种细胞因子参与抗瘤效应。（2）CD8+T细胞*MHC-I类限制性杀瘤作用。(一)机体抗肿瘤的细胞免疫学机制机体抗肿瘤的免疫学机制2．NK细胞介导的抗肿瘤效应*非MHC限制性的直接杀瘤作用（表达FasL，分泌颗粒酶）；*ADCC；*在IL-2作用下转化为LAK；3．巨噬细胞介导的抗肿瘤效应*ADCC*非特异性膜受体直接与瘤细胞结合；*Mφ介导的胞毒作用(Mφ-mediatedcytotoxity,MMC)；*非特异性吞噬和杀伤；*释放细胞毒性单核因子。ADCC；补体依赖的细胞毒作用；干扰

7、瘤细胞的粘附作用；形成免疫复合物；调理作用。(二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制一、肿瘤相关基因二、肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿瘤免疫1．肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变(antigenmodulation)2．MHC抗原表达异常3．肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭（如唾液粘多糖或封闭因子）4．肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍（LMP、TAP表达↓）5．协同刺激分子及粘附分子表达下降(一)肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分*肿瘤逃逸(sneakingthrough)肿瘤早期瘤细

8、胞量少、肿瘤抗原编码基因突变→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别*免疫刺激（immunestimulating)机体对少量肿瘤细胞所产生的免疫应答不足以杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。(二)肿瘤