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《-氧和-羟四甲基哌啶氮氧自由基及衍生物抗脂质过氧化作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、4-氧和4-羟四甲基哌啶氮氧自由基及衍生物抗脂质过氧化作用研究摘要 目的：对6种四甲基哌啶氮氧自由基及衍生物(4-TEMPO)抗脂质过氧化作用进行了实验研究，为其进一步研究及应用于临床作为抗自由基损伤药物提供依据。方法：用Fe2+-VitC引发大鼠肝细胞膜、心肌细胞膜、肝线粒体的脂质过氧化，通过TAB比色法测定丙二醛(MDA)含量观测了4-TEMPO抗脂质过氧化作用。结果：OTMPO(4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基)、HTMPO(4-羟-2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基)、HTMPOH(4-羟-2，2，6，6-四甲基羟哌啶)、OTMPOH(4-氧-2，2
2、，6，6-四甲基羟哌啶)有较强的剂量依赖性抑制MDA产生的作用，且OTMPOH，HTMPOH较OTMPO，HTMPO作用强，而OTMP(4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶)、HTMP(4-羟-2，2，6，6-四甲基哌啶)无效。结论：4-TEMPO有较明显的对抗脂质过氧化作用，作为一种临床抗自由基引起的脂质过氧化损伤的药物研究及开发利用，可能有广泛的前景。 关键词 四甲基哌啶氮氧自由基及衍生物；丙二醛；脂质过氧化；抗脂质过氧化；自由基Theanti-peroxidationof4-oxy-and4-hydroxy-nitroxidesanditsderivativesSu
3、Junhua(SuJH),LiDengsong(LiDS),WuYongjie(WuYJ),etal(InstituteofLanzhouMilitaryMedicine,Lanzhou730020) ABSTRACT OBJECTIVE:Theanti-peroxidationof4-TEMPO(4-oxy-and4-hydroxy-nitroxides-and-itsderivatives)werestudied.METHODS:Theanti-peroxidationeffectof4-TEMPOinmembranesformratliver,heartandmi
4、tochondriawerecomparedbythedeterminationofmalondialdehyde(MDA)usingTBAcolorimetry.RESULTS:OTMPO,HTMPO,OTMPOHandHTMPOHinhibitedMDAgenerationwithIC506.27～22.32μmol.L-1indifferenttissues.TheeffectsofOTMPOHandHTMPOHwerestrongerthanOTMPOandHTMPO.OTMPandHTMPhadnoeffect.CONCLUSION:Theresultsshow
5、edthat4-TEMPOwereeffective,Thedosageandefficacywereobviouslycorrelated.Thereforeitmaybenecessarytostudyitfurther. KEY WORDS 4-Oxy-and4-hgdroxy-nitroxides,malondialdehyde,lipidperoxidation,antioxidation,freeradicals 氧自由基，包括超氧阴离子自由基()和羟自由基(OH.)等，它们能与蛋白、脂质、碳水化合物及核酸等进行反应，特别是自由基链与细胞质膜的脂类发生反应
6、，导致细胞质膜的脂质过氧化进而扩散至整个细胞引起严重的损伤［1］。而这种损伤与人类衰老、肿瘤、心、脑血管疾病、糖尿病等有直接关系。4-TEMPO曾应用于自旋标记技术［2］及辐射化学［3］，化学性质稳定，低毒、无致癌及致突变作用［4］，故对其进行了一些药理研究，发现其有抗H2O2诱导的红细胞溶血作用［5］，对白血病细胞DNA合成具有明显的抑制作用［4］。有研究证实其能抗大鼠组织匀浆的脂质过氧化，但国内这方面的研究报道较少。我们从不同测试系统，不同细胞水平对4-TEMPO抗脂质过氧化清除氧自由基的作用进行了进一步探讨，旨在为其今后的研究方向及开发利用提供参考依据。1 材 料
7、 由兰州大学化学系国家重点实验室合成并提供：①OTMP：4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶(4-oxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine)。②OTMPO:4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基(4-oxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidinooxyl)。③OTMPOH:4-氧-2，2，6，6-四甲基羟哌啶(4-oxy-2，2，6，6-tetramethyl-1-hydroxypiperidine)。④HTMP:4-羟-2，2，6，6-四甲基哌啶(4-hydroxy-2，2，
