预防儿童急性呼吸道感染

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1、预防儿童急性呼吸道感染　1996年10月14～16日世界卫生组织在法国召开了关于全球急性呼吸道感染（ARI）及控制会议，会议指出，ARI是全球儿童的主要病因。呼吸道合胞病毒（RSV）和副流感病毒（PIV）疫苗常可预防最初感染；b型流感杆菌（Hib）和肺炎球菌菌苗可预防主要的细菌性死亡。在需要获得早期保护的发展中国家，母体接种尤为合适。由于那里就医较为困难，故联合疫苗的开发特别有益。在那些地区，新疫苗采用之前需经费用-效益论证。(www.daexam.com)　　通过疫苗接种控制ARI的方法：消灭传播和母体接种　　在发达国家进行的随机对照试验表明

2、，Hib结合菌苗的效率达90%～100%。在芬兰和其他北欧国家，自Hib结合菌苗问世以来，Hib肺炎病例锐减。在仅40%～60%的婴儿接种Hib菌苗之后，由于Hib鼻咽携带者明显减少，使发病率显著下降。这是阻断传播的关键。将来，证实保护作用的持久性及确定成人Hib感染率（一旦消灭传播，则无自然加强）十分重要。　　一项研究检测了Hib结合菌苗预防侵袭性Hib病、Hib肺炎和Hib携带状态的效力。分别于11、18、和24周龄对婴儿接种该菌苗进行初免，有83%的人完成了菌苗接种程序。结果该菌苗预防所有侵袭性Hib病和Hib肺炎的效率分别为94.7%和

3、100%。有趣的是，它对任何原因引起的X线确诊肺炎的效力为21.1%；2岁时口咽Hib携带率降低60%。需要更多的流行病学资料来确定菌苗接种对群体免疫力的影响、通过菌苗接种所节省的开支以及两剂菌苗是否足够。　　Glezen介绍了通过母体接种预防幼婴感染的情况。婴儿和母亲都能通过这种方式获得保护，在发展中国家给孕妇接种破伤风类毒素就是最好的例子。母体接种的优点在于：（1）6月龄以下婴儿易发生感染且易出现严重后遗症：他们对免疫原的应答弱，需在几个月内接种多剂疫苗；（2）孕妇要作保健检查，易于对其接种；并且，她们的应答与相同年龄的非孕妇相似，且对大多

4、数疫苗单剂接种都能产生应答；（3）在妊娠晚期，IgG抗体易通过胎盘，那时接种的无反应原性灭活疫苗对胎儿或母亲均无危险。许多疫苗对孕妇的安全性免疫原性仍需评估，有些疫苗接种青少年和育龄妇女后能长期诱导高水平抗体。对那些只诱导抗体滴度一过性升高的疫苗，可能需要在每次妊娠时重复接种。应先对Hib、RSV、肺炎球菌、B群链球菌、百日咳和3型PIV疫苗的安全性和效力进行研究。新疫苗研制现状　　Maassab等介绍了活病毒疫苗的研制情况。通过25℃时在鸡胚中连续传代已获得了减毒的遗传稳定性流感病毒突变株，它具有“冷适应”特性，且在25℃2和33℃时感染性相

5、同。先在雪貂中检测了该疫苗的免疫原性，然后在大学生中通过实验性攻击同种野病毒，与灭活疫苗的免疫原性作了比较。首先由Maassab研制的冷适应流感病毒疫苗已在7000多名2月龄至100岁的人群中进行了试验。在一项试验中，鼻腔喷雾活疫苗及注射灭活疫苗可预防70%～100%的疾病。接种冷适应活疫苗的成人鼻内IgA水平明显高于接种灭活疫苗者，但前者血清IgG水平较低；只有冷适应疫苗能在儿童中诱导IgA。两种疫苗在成人中诱导的免疫力持续时间相同，但冷适应疫苗在儿童中诱生的免疫力持续较久。　　由于冷适应流感活疫苗在老年人中不能有效复制以激发最佳保护性免疫力

6、，因此，可通过定点诱变PB2聚合酶基因及用反向遗传学方法将突变基因拯救入活病毒来产生新的温度敏感（ts）突变株。该法包括负链RNA病毒复制。裸RNA没有传染性；反向遗传学可提供RNA复制所需的辅助蛋白。该法旨在提供可作单剂鼻内接种的高效疫苗。甲型流感病毒可用作疟疾抗原的疫苗载体，或与痘苗病毒一起作疟疾免疫接种。因此，反向遗传学可用于确保活疫苗减毒、修饰流感疫苗中的抗原、表达高水平外源糖蛋白及制备活疫苗载体。　　Klein介绍了其他疫苗研制方法。由1、2、3型PIV型引起的疾病负荷与RSV相似。PIV疫苗由含有全病毒中未经纯化的融合和血凝素-神经

7、氨酸酶（HN）蛋白的病毒体或含融合和HN糖蛋白的天然亚单位疫苗构成。三价疫苗为抗三型病毒所必需。理想的RSV疫苗应在母体抗体存在时有效、能提供抗A和B型RSV的长期保护作用以及不诱导疾病的免疫增强作用。已制成的RSV亚单位疫苗在囊性纤维变性患儿中具有免疫原性，其所含融合和G糖蛋白比例为2：1。　　Karron在120名6月龄以上儿童中对两种冷适应PIV3疫苗候选株〔牛PIV3株和经冷传代（CP）减毒的ts株〕进行了双盲安慰剂-对照试验。似需1剂以上才能诱生保护性免疫力。两种疫苗在PIV血清阴性的婴儿和儿童中（甚至在有母体抗体的情况下）可被很好耐

8、受，且具有免疫原性，在血清阴性儿童中增殖后，在体内外仍保留其表型。一系列候选RSVa减毒活疫苗是不完全减毒的RSVa2的ts衍生物，已在非人灵长目、成